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ATLAS研究:大梗死核心缺血性卒中机械取栓治疗的个体患者数据荟萃分析

2026-05-08作者:论坛报寒夜资讯
原创

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作者:复旦大学附属华山医院神经内科血管组 秦翠灵 苏娅


2026年5月6—8日,第12届欧洲卒中组织大会(ESOC 2026)于荷兰马斯特里赫特召开。

来自美国克利夫兰医学中心的Amrou Sarraj教授公布了ATLAS研究的最新成果。该研究由首都医科大学附属北京天坛医院缪中荣教授联合美国、德国、法国、日本等国际知名脑血管病专家牵头发起,继去年世界卒中大会(WSC 2025)公布初步结果后,此次会议详尽汇报了最新的完整数据,相关成果也同步在线发表于《柳叶刀》(The Lancet)杂志[1]

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一、研究背景


2022年,日本的RESCUE-Japan Limit研究重磅发布,首次证实较大梗死体积患者仍能从血管内治疗(EVT)中获益。此后,ANGEL-ASPECT、SELECT2、TENSION、LASTE和TESLA等重磅研究接踵而至。除TESLA研究外,其余5项随机对照试验(RCT)均表明,对于大面积梗死的缺血性脑卒中患者,EVT相较于单纯内科药物治疗(MM)疗效更优。


然而,这六项研究在入排标准、影像判读、样本量、人群覆盖及基线特征上存在显著的异质性。例如,仅有日本的RESCUE-Japan Limit与法国的LASTE试验纳入了80岁以上的高龄患者;各试验采用了不同的影像学方法评估梗死体积,包括非增强CT(NCCT)、CT灌注成像(CTP)或磁共振弥散加权成像(DWI);此外,部分研究中较宽泛的ASPECTS评分标准可能会高估核心病灶区域。因此,通过整合这六项RCT研究的个体患者数据进行荟萃分析,能够有效降低研究间的异质性,提供足够高级别的循证医学证据,从而更好地指导全球卒中临床实践。



二、研究目的


探索前循环大血管闭塞所致大梗死核心患者接受EVT的有效性和安全性:基于个体患者数据的荟萃分析。



三、研究设计


该研究纳入了六项已发表的针对大核心梗死的前瞻性RCT研究。患者人群广泛覆盖日本、中国、北美、欧洲、澳大利亚、新西兰、加拿大、法国、西班牙及美国等地区。


1. 纳入标准

  • 前循环大血管闭塞引起的急性缺血性卒中患者;

  • 最后已知正常时间在24 h内;

  • 影像学标准:CT/DWI ASPECTS<6分,或CTP/MRI显示梗死核心体积≥50ml。

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2. 主要终点

90 d时的mRS评分整体分布。

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3. 次要终点

90 d mRS 0~2分比例、90 d mRS 0~3分比例、36 h内基于SITS-MOST标准的症状性颅内出血(sICH)发生率、24~48 h神经功能恶化发生率及90 d死亡率。


4. 统计方法

采用两步法随机效应荟萃分析,首先计算总体优势比(GenOR),随后采用Zou's改良Poisson回归分析mRS分类变量。模型中校正了年龄、卒中严重程度、基线CT ASPECTS评分以及随机分组时间。所有影像资料均由独立的中央影像核心实验室完成统一的盲态再判读,包括ASPECTS评分、梗死核心体积及灌注影像参数的重新评估。

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四、研究结果


研究共纳入1886名急性大核心脑梗死患者,其中机械取栓组(EVT)944例,单纯内科治疗组(MM)942例。

两组患者的基线特征均衡性良好,值得注意的是,两组中均有接近6%的患者基线ASPECTS评分为6~10分。

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主要终点

与最佳内科药物治疗相比,机械取栓显著改善了患者的90 d功能结局,90 d mRS位移分析调整后广义优势比(aGenOR)为1.63(95%CI 1.42~1.88, P<0.001)。

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次要终点

  • EVT组90 d mRS 0~2分比例显著高于对照组(aRR=2.57, 95%CI 1.99~3.31, P<0.001);

  • EVT组90 d mRS 0~3分比例也显著更高(aRR=1.96, 95%CI 1.58~2.43, P<0.001);

  • EVT组的90 d死亡率显著低于对照组(aRR=0.82, 95%CI 0.70~0.97, P=0.022)。



安全性结局

两组在神经功能恶化及sICH发生率方面无显著统计学差异。EVT组与MM组的sICH发生率分别为1.1%和1.0%。值得一提的是,该安全性结果与此前WSC大会上公布的初步数据存在出入。

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亚组分析

亚组分析显示,在不同年龄、性别、卒中严重程度、闭塞部位、责任半球以及是否存在灌注不匹配等主要亚组中,取栓获益保持一致。

然而,对于核心体积≥150 ml的患者,取栓的整体获益不再显著。

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进一步分析显示,EVT在早时间窗与晚时间窗患者中的治疗效应相似。即使在基线ASPECTS评分为0~2分的极低分患者中,EVT仍显示出显著获益(aGenOR=1.57, 95%CI 1.24~2.00)。

尤为重要的是,时间窗与ASPECTS评分为0~2分的交互效应分析提示,晚时间窗且ASPECTS评分为0~2分的患者同样能从EVT中获益(aGenOR=1.39, 95%CI 1.11~1.74)。这一结论与WSC大会上的初步结果存在差异,推测可能与本次完整数据样本量的扩充有关(EVT组增加6例,MM组增加30例)。

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根据梗死核心体积进行分层分析发现,当基线梗死核心体积≥150 ml时,EVT的整体治疗效应基本被抵消(aGenOR =1.10, 95%CI 0.74~1.65)。

继续深入探讨核心体积与时间窗的交互效应,结果表明:仅在晚时间窗(≥6 h)且基线梗死核心体积≥150 ml的患者中,EVT不再获益;而在早时间窗,即便大梗死核心(≥150 ml)患者依然能从EVT中获益。

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此外研究发现,即使是没有灌注不匹配的患者,其仍能从机械取栓中获益。同时,对于年龄≥80岁的高龄患者,取栓显示出临界获益(aGenOR=1.38, 95%CI 0.99~1.93)。

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五、研究结论


ATLAS研究首次基于个体患者数据(IPD)系统全面地评估了EVT在大面积梗死核心急性缺血性卒中患者中的有效性与安全性。该研究提供了目前大核心患者机械取栓获益的最高级别循证医学证据,并验证了不同影像学评估工具与入组标准之间具有良好的临床适用性与兼容性。


值得注意的是,相较于WSC 2025大会公布的初步结果(该结果曾提示晚窗ASPECTS 0~2分患者可能不获益,且EVT增加sICH风险),本次最终数据在扩充部分亚组样本量后,得出了更为明确的结论:晚时间窗且ASPECTS 0~2分的患者仍能从取栓中获益,且EVT并未增加sICH风险。仅在晚时间窗(≥6 h)合并超大梗死核心(≥150 ml)的患者以及高龄(≥80岁)患者亚组中,EVT的治疗获益不再显著。未来,针对晚窗超大核心患者的取栓策略仍须进一步探索。


此外,本研究证实大梗死核心患者的EVT获益并不依赖于灌注不匹配的存在,这一发现对高级灌注影像在急性卒中再灌注治疗筛选中的必要性提出了挑战。总体而言,ATLAS研究的重磅成果将为大梗死核心患者取栓指南的更新与临床决策的优化,提供坚实且高质量的循证医学依据。



参考文献


[1] Sarraj A, Thomalla G, Yoshimura S, Huo X, Costalat V, Zaidat OO, et al. Endovascular thrombectomy for patients with large-core ischaemic stroke presenting up to 24 h after onset (atlas): A systematic review and individual patient data meta-analysis with central imaging adjudication. The Lancet. 2026



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