作者：重庆医科大学附属第一医院内分泌科  苏家怡

早在中世纪，欧洲大陆流行着一种民间偏方：一种叫Galega（山羊豆）的牧草，可以改善糖尿病患者的多尿症状，Galega有一个非常美的名字，叫法国紫丁香，最初用于瘟疫流行期间，促进发汗以及哺乳动物的催乳。

直到20世纪前半叶，这种牧草引起法国科学家Watanable的注意：山羊吃了这种牧草后虽然产奶量会增高，但会发生严重低血糖，甚至死亡。受此启发，Watanable从山羊豆中提取出山羊豆碱，经过研究发现其具有明显的治疗糖尿病的作用，这就是二甲双胍最早的雏形。

在随后几年中，胍类的兄弟相继“出生”，如苯乙双胍、二甲双胍、丁双胍等。然而也正是在这时，胰岛素诞生了，其出现掩盖了二甲双胍的光芒，因为人们天真地以为糖尿病的问题完全可以靠胰岛素解决。

但是对胰岛素的深入研究后，人们发现：胰岛素会诱发低血糖、体重增加、脂肪萎缩等等，人们迫切需要更多、更好的抗糖尿病药物。于是又掀起了药物开发的热潮，在这样的氛围下，二甲双胍逐渐在胍类药物中的优势越来越明显，蛰伏多年的二甲双胍终于得到充分的认可。

二甲双胍在临床上广泛应用已有50年之久，作为糖尿病治疗的一线药物，在历经磨难后已成为世界范围内使用最广泛的口服降糖药，其安全、有效降糖的效果获得了广泛的认可，粗略估计全世界有1.5亿人在使用。

我国指南推荐在生活干预的基础上，如血糖控制不满意时，首选二甲双胍，并将二甲双胍作为需要联合治疗的基础药物。2016版《美国糖尿病学会糖尿病指南》推荐：对于糖尿病前期患者，特别是体制指数（BMI）＞35 kg/m²，年龄＜60岁和有妊娠期糖尿病史的妇女，可以考虑使用二甲双胍治疗来预防2型糖尿病。由此可见，二甲双胍有着不可替代的位置，这一药物比其他降糖药更具临床优势，较少诱导低血糖症或体重增加的发生，其降糖机制主要通过增加促进葡萄糖氧化，增加肌肉、肝脏的糖原合成，改善胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗。

任何药物都具有副作用，服用二甲双胍的主要不良反应主要有两个。

5%~20%的患者服用二甲双胍会出现可逆性的上消化道反应，其主要表现为腹泻、腹胀、腹部不适、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、口腔金属味等等。其中腹泻的发生率高达15%~20%，所有消化道反应都为轻度或者中度，不影响治疗继续，所以为了减少消化道反应，一般最好从小剂量起始，或者在进餐时或者餐后服药，缓慢加量来减轻消化道反应。

相对于常见的胃肠道副作用，乳酸性酸中毒是二甲双胍较罕见的也是最为严重的不良反应，其主要表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍。当患者合并有肝、肾、心、肺功能不全及贫血、缺氧状态，或剂量过大时均可增加乳酸酸中毒的危险。

越来越多的研究发现，二甲双胍不仅具有降糖的作用，还具有多重有益的生物学功能。

二甲双胍可影响糖尿病患者血脂水平，减少游离脂肪酸氧化，降低血甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇，通过降低游离脂肪酸，进而增加胰岛素敏感性，改善β细胞胰岛素分泌。

具有明显的降压作用，对多项研究综合分析后显示，应用二甲双胍后舒张压可下降，可以使血压和周围血管阻力降低，改善微动脉的顺应性。

减重和改善非酒精性脂肪性肝病，美国糖尿病预防项目（DPP）显示，接受二甲双胍干预的糖耐量异常人群，体重减轻、腰围减小的幅度均明显优于未使用组，同时动物实验发现，给予肥胖、胰岛素抵抗的脂肪肝小鼠应用二甲双胍，可以使小鼠的脂肪肝减轻甚至痊愈，在人类的研究也已经得出相同的结论。

可治疗多囊卵巢综合征有关的月经失调、改善月经状况、恢复排卵，治疗雄激素过多症状如多毛、痤疮。

总之，二甲双胍的降糖外效应不断得到认识，随着精准医学时代的到来，未来对二甲双胍的探索将更加深入、更加全面，有望将来揭开其神秘对的面纱。

来源：中国医学论坛报今日糖尿病