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科学家发现肥胖症药物靶点

2020-05-06作者：静静资讯

科研

（通讯员孙国根）近日，国际顶尖学术期刊《科学》在线发表以上海科技大学为第一完成单位的一项重要研究成果，该研究首次解析了人源黑皮质素受体4（MC4R）的晶体结构，对研究肥胖症药物靶点有重大意义。

据上海科技大学iHuman研究所博士研究生、论文第一作者于静介绍，黑皮质素受体4（MC4R）是一个神秘而有趣的蛋白分子，分布在中枢神经系统，主要在下丘脑中表达，对控制食欲、能量消耗、维持体重和调节体脂平衡等有重要作用。研究表明，目前在肥胖人群中，MC4R是突变最多的基因，解析其结构可极大地促进对黑皮质素信号机制的理解，有助于针对这一受体设计抗肥胖症药物。实验和临床证据表明，MC4R是肥胖症治疗的重要靶点。但针对MC4R结构与功能的研究及药物研发一直是世界难题。

为揭开这一奥秘，上海科技大学iHuman研究所研究团队展开了攻关研究。经研究团队不懈努力终发现，体内钙离子结合在MC4R正构结合口袋时，同时与受体及候选药物形成相互作用，并发现钙离子有助于稳定受体候选药物复合物，并使内源性激动剂黑素细胞刺激激素的亲和力和效力可分别提高37倍和600倍，但钙离子对内源性拮抗剂刺鼠相关蛋白却无类似的作用效果。这是医学界首次发现MC4R的结构，观察到功能性钙离子与G蛋白偶联受体的结合模式。

上海科技大学iHuman研究所项目负责人、生命科学与技术学院助理教授赵素文认为，发现MC4R的结构，可以极大地促进了我们对黑皮质素信号机制的理解，有助于针对这一受体设计抗肥胖症药物，对于有肥胖症遗传倾向的人而言这些信息尤其重要。

上海科技大学iHuman研究所创始所长Raymond C. Stevens和密歇根大学教授Roger D. Cone为共同通讯作者。

世界卫生组织报告显示，全球肥胖症患者自1975年以来已几乎增加了三倍。我国成人和儿童肥胖率以及因肥胖导致的经济成本上升非常显著。同时，肥胖症也增加了其它并发症的患病风险，如二型糖尿病、心血管疾病等的患病风险。

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