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作者：北京天坛医院神经精神医学与临床心理科 Dr.杨
总评：大多数对症治疗的总目标应该集中在改善发作性睡病患者的睡眠-觉醒周期，尤其要注意日间表现。改善日间嗜睡和减少猝倒是最重要的。对于治疗目标和治疗选择我们应考虑到个体的症状类型、偏好和存在的合并症。
PICO3
药物治疗日间过度嗜睡的疗效和相关临床证据是什么？不同的促醒剂在疗效上有差异吗？治疗的获益/风险比是多少？
前言
日间过度嗜睡（Excessive daytime sleepiness, EDS）通常是发作性睡病患者最突出的致残症状。EDS可表现为不同的表型，包括睡眠发作、非自主打盹、自动行为、过度需要睡眠(严格意义上的睡眠过度)、注意力维持困难和认知功能障碍。EDS的改善程度通常通过病史或问卷进行评估。客观的测试如多次睡眠潜伏期试验(常用于诊断)和觉醒维持试验(常用于记录治疗反应)也可能提供有用的信息。
根据几个RCT的结论，有明确的证据表明促醒药物和羟丁酸钠可以改善EDS。治疗选择可能会随着时间的推移而改变，并受到年龄、生活方式、病情严重程度、耐受性和合并症等因素的影响。因此，临床医生应该在随访期间定期重新评估治疗效果和安全性。关于其长期疗效和安全性的数据的研究较少。最近一项为期一年的开放标签单臂研究发现垂体后叶素治疗NT1和发作性睡病2型（narcolepsy without cataplexy (type 2 narcolepsy, NT2)）患者EDS的长期安全性和有效性。但1/3患者因缺乏疗效或出现副作用而停止用药。
最近进行的一项超过24个月的研究发现，接受羟丁酸钠治疗的NT1患者的体重指数降低，证实了既往临床观察到的现象。
兴奋剂(哌醋甲酯、莫达非尼、苯丙胺和索安非托)可能会增加心率和血压，并有患高血压的风险。这些潜在的副作用需要仔细监测，一旦出现相关副作用及时处理。
建议
见图1。
由于缺乏一对一的研究，所以很难比较不同兴奋剂/促醒药物之间的疗效。因为临床经验表明抗抑郁药对发作性睡病患者EDS的效果轻微，所以没有评估其促醒效果。因此不应将抗抑郁药视为EDS的治疗药物。
未来的方向/展望
包括新型组胺-3受体反向激动剂和下丘脑分泌素受体激动剂在内的新化合物或许可以用于治疗NT1和NT2患者的EDS。
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