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中国临床肿瘤学会(CSCO)长期致力于推动中国肿瘤防治事业的发展与进步,在2023年更新了近30部肿瘤诊疗指南,内容涵盖大部分常见瘤种,切实推进了我国肿瘤诊断治疗的规范化。为了扩大CSCO肿瘤诊疗指南的受众面和影响力,在国家卫生健康委相关司局的指导下,中国医学论坛报发起“领航计划—跟着'国家队'学CSCO诊疗指南”系列活动,特邀众多国内肿瘤领域大咖和指南执笔专家解读CSCO肿瘤诊疗指南更新要点,为临床医生答疑解惑,培养规范化诊疗思维,提升我国肿瘤诊疗能力和水平。
本期活动,我们荣幸邀请了中国医学科学院肿瘤医院内科的张博教授为我们解读《中国临床肿瘤学会(CSCO)食管癌诊疗指南2023》中内科治疗部分的更新要点。下面就让我们一起通过这一篇文章速览更新内容,从而更好地理解指南更新、助力临床规范化诊疗!
总体上,远处转移性食管鳞癌的一线治疗新增了对“斯鲁利单抗联合顺铂+5-FU(PD-L1 CPS≥1)以及替雷利珠单抗联合顺铂+紫杉醇或替雷利珠单抗联合顺铂+5-FU/卡培他滨”2种方案的I级推荐。此外,基于已取得阳性结果的随机对照Ⅲ期临床研究全都纳入I级推荐的原则,将“纳武利尤单抗联合顺铂+5-FU、信迪利单抗联合顺铂+紫杉醇/5-FU以及特瑞普利单抗联合顺铂+紫杉醇”3种方案的推荐级别由Ⅱ级调整为I级。
具体而言,对斯鲁利单抗联合顺铂+5-FU(FP)化疗方案的推荐是基于ASTRUM-007这项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。该研究在试验设计上与同类研究相比,有两个较为新颖的特色,其一是入组患者均为PD-L1阳性(CPS≥1),其二则是选用了每两周重复一次的化疗方案。主要研究终点无进展生存(PFS)期和总生存(OS)期均取得阳性结果,风险比(HR)分别为0.6和0.68。因此,CSCO将斯鲁利单抗联合化疗方案纳入了远处转移性食管鳞癌一线治疗的推荐中,证据等级为IA类。
对替雷利珠单抗联合顺铂+紫杉醇,或替雷利珠单抗联合顺铂+5-FU/卡培他滨方案的推荐是基于RATIONALE 306这项随机Ⅲ期临床试验。该试验达到了主要研究终点,联合方案相较于单纯化疗方案明显改善了患者的OS期。因此CSCO也将该方案纳入了远处转移性食管鳞癌一线治疗的推荐中,证据等级为IA类。
远处转移性、HER-2阴性腺癌的一线治疗方面,新版指南增加了对“信迪利单抗联合化疗、替雷利珠单抗联合化疗(PD-L1 TAP≥5)”2种方案的推荐,并且新的指南强调了PD-L1表达水平对方案选择具有重要参考价值。
具体来看,首先是ORIENT-16这项随机、双盲、Ⅲ期临床研究,评价了信迪利单抗联合奥沙利铂+卡培他滨(XELOX)方案对比安慰剂联合化疗用于晚期胃或食管胃交界部腺癌患者一线治疗的疗效,结果提示无论对于PD-L1 CPS≥5的人群还是总人群,与安慰剂联合化疗相比,信迪利单抗联合化疗均显著延长了患者的OS期。同时针对OS期的亚组分析提示,PD-L1的表达水平影响了整体的获益程度,随着CPS水平的升高, HR呈现下降趋势,但该研究并未公布CPS<5人群的生存情况。基于此,对于该方案一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃/食管胃交界部腺癌且PD-L1 CPS≥5的患者,指南给出了I级推荐,而CPS<5亚组的生存获益不明确,因此在CPS<5或PD-L1表达水平未知的人群中,该方案列为Ⅱ级推荐。
另外一项研究是随机对照、双盲、全球多中心的Ⅲ期临床试验RATIONALE 305研究。该研究利用基于肿瘤面积的TAP评价方法来划分PD-L1的表达水平。结果显示,替雷利珠单抗联合XELOX或FP化疗方案相较于安慰剂联合化疗可显著延长PD-L1阳性患者的OS期,降低死亡风险26%。基于此,CSCO指南将该方案列为I级推荐,但由于TAP和CPS两种评价PD-L1表达水平的方法,用于预测免疫检查点抑制剂的疗效孰优孰劣,抑或具有相似的价值尚需探索和验证,新版指南也进行了特殊标注。
二线治疗方面,新版指南对远处转移性鳞癌的二线治疗未进行更新,而对远处转移性腺癌的二线治疗增加了紫杉醇联合莫雷西尤单抗方案的I级推荐。
对新方案的推荐主要是基于RAINBOW-ASIA这项针对亚洲人群开展的Ⅲ期临床研究。该研究中,与安慰剂+紫杉醇方案相比,雷莫西尤单抗联合紫杉醇的方案用于晚期胃或胃食管结合部腺癌的二线治疗延长了患者的PFS,而在OS方面无显著差别。但考虑到目前晚期胃或胃食管结合部腺癌的二线治疗手段非常有限,该方案也得到了国家药品监督管理局的批准,因此CSCO指南将该方案纳入了I级推荐。
总体上,这部分指南未进行大幅度的更新,只是调整了辅助免疫治疗的推荐级别:对于接受过新辅助同步放化疗,但R0切除后术后病理提示未达pCR的患者,基于CheckMate-577研究的结果,新版指南将纳武利尤单抗辅助治疗的推荐级别由Ⅱ级调整为了I级。
中国医学科学院肿瘤医院内科
副主任医师,医学博士
国家癌症中心国家肿瘤质控中心胃癌质控专家委员会委员兼秘书
中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤心脏病学专家委员会委员
2019年获得美国临床肿瘤学会(ASCO)年会摘要投稿优秀奖(Merit Award)
以第一或共同第一作者在Nature Medicine, Journal for ImmunoTherapy of Cancer等期刊发表多篇学术论文
审阅丨中国医学科学院肿瘤医院 张博
编辑丨中国医学论坛报 胡岳
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