壹生资讯-【2023 ESOC 华山特约】ARCADIA：ESUS最佳抗栓策略探索之路太难了！

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【2023 ESOC 华山特约】ARCADIA：ESUS最佳抗栓策略探索之路太难了！

2023-05-25作者：论坛报沐雨资讯

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作者：复旦大学附属华山医院神经内科程忻

不明原因栓塞（ESUS）的概念于2014年提出，其最佳抗栓策略迄今尚不清楚。2018-2019年间，NAVIGATE ESUS1研究（利伐沙班 vs 阿司匹林）和RE-SPECT ESUS2研究（达比加群 vs 阿司匹林）均得到了阴性的结果，其中的原因之一可能是ESUS的病因异质性强，通过生物标志物聚焦受试人群是下一步临床试验的策略。

ARCADIA也选择了这种策略，通过ECG、NT-proBNP或心超上左房直径选择心房性心脏病（atrial cardiopathy，独立于房颤，与卒中发生相关）的ESUS，比较了阿派沙班抗凝与阿司匹林抗血小板治疗的获益。

研究设计：

本研究为研究者发起的多中心、生物标志物驱动、随机、双盲临床研究，在185个美国和加拿大中心进行。

受试者被1:1 随机分配到阿派沙班5 mg（或根据适应证2.5 mg）bid+阿司匹林安慰剂或阿派沙班安慰剂+阿司匹林 81 mg qd组。随机后诊断为房颤的患者，由治疗医生判断是否进入开放标签的抗凝治疗。

入组标准：

· 缺血性卒中，满足ESUS诊断（2014年共识诊断标准）

· 合并存在心房性心脏病：

a. 心电图上V1导联P波终末电势（PTFV1）>5000μV*ms或

b. 血清NT-proBNP> 250 pg/ml或

c. 心超上左房直径≥3 cm/m²

· 年龄≥45岁

· 影像除外出血性卒中

· mRS≤4分

· 卒中发病后180天内随机

排除标准：

· 心源性栓塞的高风险人群，包括任何时长的房颤或左心室射血分数<30%

· 慢性肾脏疾病且肌酐≥2.5 mg/dl

· 自发性颅内出血病史

· 临床显著的出血素质

· 抗血小板或抗凝存在明确适应证或禁忌证

主要疗效终点：任何类型的卒中（缺血、出血或不明）再发。

主要安全性终点：症状性颅内出血，除颅内出血以外的主要出血。预期样本量：1100。

研究于2018年启动，至2022年12月入组了1015例患者（图1），平均随访1.8年，DSMB在计划的中期分析后建议停止研究，没有安全性问题。两组基线数据平衡（图2），平均年龄67~68岁，女性54%左右，19%既往有卒中或TIA病史，中位NIHSS 1分，卒中发生至随机2个月左右。两组在主要、次要疗效和安全性终点方面均无差异（图3-5）。

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