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新型小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）瑞戈非尼自2017年在我国获批上市以来，已在晚期结直肠癌（CRC）、胃肠道间质瘤（GIST）、肝细胞癌（HCC）等多种恶性肿瘤治疗中展示出显著临床获益。其中，CRC全程管理概念的临床实践存在诸多热点话题，包括如何正确跨线用药，遵循药尽其用原则还是当换则换原则？瑞戈非尼化疗中断（Chemo-break）策略能为患者带来哪些获益？
基于此，值此第8届拜耳肿瘤高峰论坛召开之际，《中国医学论坛报》特别邀请江西省肿瘤医院宋荣峰教授、四川大学华西医院曹丹教授和中南大学湘雅医院陈志康教授共同探讨瑞戈非尼在CRC跨线治疗中的应用及其在Chemo-break治疗中扮演的重要角色。本文整理访谈内容如下，供读者交流讨论。
宋荣峰教授：化疗药物和靶向药物需合理排兵布阵
宋荣峰 教授
在全程管理中，转移性结直肠癌（mCRC）患者的后线治疗是临床医生一个重要的关注点。随着医学发展、指南更新，mCRC可选择的药物也更多。后线治疗主要使用以TKI为代表的靶向药物，由于医保政策面覆盖的深度和广度，使得这些药物具有良好的可及性，临床医生也可为患者制定更合理、个体化、有效的治疗方案。
mCRC治疗可选择化疗或靶向药物，如何将药物进行合理排兵布阵，既发挥疗效又保证患者的生活质量是一项研究热点。患者在经过一、二线充分治疗的情况下出现疾病进展，既往的观念是药尽其用，仍然选择原方案中的一个药进行跨线治疗。但随着医学科学不断发展，后线药物的可及性不断提高，目前二、三线治疗方案的转换更提倡当换则换。
传统化疗药物使患者获益的同时也带来了长期化疗所导致的副作用、累积毒性、耐药等问题。近年来，针对患者不同生物学特征的靶向药物、免疫药物不断涌现，瑞戈非尼就是其中一个非常重要的靶向治疗药物。瑞戈非尼在国内外不同人种间的推荐标准是高度统一的，大量的临床试验结果支持瑞戈非尼的疗效，并肯定了其用药的安全性，使患者病情得到良好控制的同时对生活质量的影响降到最低，避免连续化疗所带来的一系列问题。
全程管理是mCRC非常重要的内容，接受三线治疗的患者比例也日趋增加，二、三线治疗转换的前后衔接采取瑞戈非尼这种具有特定作用的靶向治疗药物，可以使后线治疗有更多的可能，也使得患者的生存获益增加。
曹丹教授：CRC治疗需依托精准，后线治疗药物当换则换
近年来治疗CRC的药物，包括化疗药物、靶向药物、免疫药物都有很大的进展。既往药物条件有限的情况下，主要采用药尽其用的方式。现如今，可选择的药物越来越多，治疗也越来越精准，在有更优选择的情况下，理应当换则换。
目前有些患者在一线治疗时就已经尝试过绝大多数的化疗药物，当病情出现进展时，应考虑化疗药物基本已耐药，故在二线治疗即进行靶向治疗。另外一种情况需要结合患者自身的状况，在标准基础上进行个体化的选择，例如老年或无法耐受化疗的患者，应考虑当换则换。
Chemo-break这个理念是基于CRC全程治疗的模式提出的。其一，大部分患者在一、二线采用的都是标准化疗，而长期化疗的患者需要给予一个窗口期，或称化疗间歇期，以减轻化疗副作用带来的机体损伤。其二，需要充分评估患者个体化情况。例如上文提到在一线治疗已暴露于三药化疗的患者出现疾病进展或无法耐受化疗的老年患者，可尽早使用TKI。其三，若患者前期采用化疗联合抗血管生成治疗，在后线的三线治疗中需要持续进行抗血管生成治疗，避免停药造成的新生血管反弹进而导致肿瘤进展。其四，对于CRC微卫星稳定型的患者，推荐免疫药物联合瑞戈非尼治疗，改善肿瘤微环境、增强免疫疗效，在保证安全性的同时使患者获益。
陈志康教授：CRC治疗需综合考量，Chemo-break策略为患者带来更多获益
陈志康 教授
随着治疗水平的提高，越来越多的晚期结直肠癌患者进入三线及后线治疗。延长mCRC患者生存时间、提高生活质量成为了临床肿瘤医生应该考虑的关键问题。mCRC患者的诊疗需要经过多学科讨论（MDT）、个体化治疗，某一种治疗方案不可能适用于所有的患者。随着分子诊疗技术的发展，血液等样本二代测序、液体活检、分子残留病灶检测成为了跨线治疗有效的参考依据。
“当换则换”是近些年提出肿瘤药物治疗理念，在执行过程中需要综合考虑各方面因素，包括患者的经济状况、患者就诊的医疗机构、MDT模式下对疾病的评估等等。mCRC既往的治疗理念是生命不息、化疗不止。化疗药物需维持治疗至疾病进展后再改为二线或后线治疗，今年CSCO会议针对该问题展开了深入讨论。维持化疗治疗至进展后换药在PFS上有所获益，与Chemo-break方案在总生存期（OS）上的疗效相当。但Chemo-break策略在停用化疗药物之后可以有效改善患者的生活质量。瑞戈非尼作为小分子TKI类药物，在Chemo-break治疗中发挥了其独特的药物优势——抗血管生成、改善免疫和肿瘤微环境，有助于后期药物的继续使用并进一步改善患者的OS。
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