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1999年，幽门螺杆菌（Hp）根除治疗在日本被纳入医保，预计将降低消化性溃疡的发病率。那么，Hp根除治疗纳入医保后是否如预期一样降低了日本国民的消化性溃疡发病率？近期，日本北海道大学KD. Lee教授团队在Epidemiology and Infection发文，他们通过统计模拟评估了日本消化性溃疡发病率随时间的动态变化，并查明可能导致流行率下降的原因。
消化性溃疡通常发生在胃或十二指肠近端，疾病范围从疼痛到显著的临床并发症，例如出血和穿孔等。研究显示，高龄、并发症、休克和延迟治疗与消化行溃疡的死亡率增加有关。Hp感染被认为是引起消化性溃疡和胃癌的最重要原因。因此，从2000年开始，日本政府批准将Hp阳性胃十二指肠溃疡的Hp根除治疗纳入国家健康保险的覆盖范围，而实际上，从1999年即开始覆盖；2010年，医保覆盖范围扩大到包括胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、特发性血小板减少性紫癜和早期胃癌内镜切除术后的Hp根除治疗；2013年，医保覆盖范围进一步扩大，包括Hp阳性胃炎的Hp根除治疗。
消化性溃疡的主要危险因素包括心理应激、Hp感染和非类固醇类抗炎药（NSAID）的使用。由于Hp流行率降低，Hp感染对胃溃疡的影响在西方国家有所减少，NSAID对胃溃疡的作用越来越大。在日本，引入Hp根除治疗之前，Hp发病率随着时间的推移急剧下降，这可能是因为卫生条件的改善使得通过口腔传播的Hp不再常见。因此，预计消化性溃疡和胃癌的发病率都将下降。然而，对于消化性溃疡发病率的长期动态变化尚不明晰，尤其是引入Hp根除治疗之后。
日本北海道大学研究团队使用简约数学模型，探索了日本消化性溃疡的时间动力学，并量化Hp根除治疗对减少消化性溃疡病例数的贡献率。结果显示，自1999年Hp根除治疗纳入医保覆盖后，总体患者（包括住院患者和门诊患者）中消化性溃疡的病例数显著下降，并且Hp感染率变化和Hp根除治疗解释了≥84%的消化性溃疡病例数下降的原因。
本研究中，研究团队调查了Hp感染血清阳性率和消化性溃疡快照（横断面）病例数，数据来自日本厚生劳动省每3年进行1次的患者调查（1981年-2014年）。研究中将包含重要事件（Hp感染率、队列效应、Hp根除治疗，以及感染风险的自然下降）的10个统计模型拟合到病例数据中。Hp感染风险从已发表文献中提取。
总体患者消化性溃疡的年龄依赖性病例数分布如图1所示，包括住院患者和门诊患者，按出生队列划分。
图1 日本消化性溃疡快照病例数
最佳拟合模型表明，88.1%的快照病例（AIC=289.2）包括：（Ⅰ）Hp感染血清患病率、（Ⅱ）队列效应和（Ⅲ）Hp根除治疗作为解释变量，其贡献率分别为80.8%、4.0%和3.2%。即Hp感染和Hp根除治疗解释了≥84%的消化性溃疡病例数下降的原因。
研究发现，年轻队列在相同年龄时表现出较低的病例数，可能是因为年轻队列感染力较低。并且自1999年改变保险政策（增加根除治疗的覆盖年龄）对消化性溃疡病例的影响被认为是效果显著的。Hp根除治疗后消化性溃疡病例的显著减少被认为降低了胃癌的发病率，这也是未来研究的重点。
总体而言，Hp感染率变化和Hp根除治疗解释了大约84%的日本消化性溃疡快照病例数显著下降的原因。
来源：消化界
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