结直肠癌是全球第三大常见的恶性肿瘤，也是导致死亡的最常见恶性肿瘤之一。虽然晚期结直肠癌治疗已进入靶免治疗新时代，但化疗仍是治疗基石。在二线标准治疗失败后，转移性结直肠癌的有效治疗手段较为有限。近年来，以呋喹替尼为代表的小分子靶向药在结直肠癌三线治疗中异军突起，在相关临床研究及实践中为晚期肠癌患者带来了显著的生存获益。2018年，呋喹替尼被国家药品监督管理局批准上市，用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性晚期结直肠癌。医学界邀请和黄医药首席医学官石明博士针对呋喹替尼拓展新适应症的布局分享观点。

在加入和黄医药前，石明博士在诺华工作了十多年，担任过多个高管职位，包括诺华全球项目临床负责人，并在多个新型肿瘤/血液病产品的临床开发中发挥了关键领导作用，包括从临床概念验证到成功执行全球关键试验、产品注册和生命周期管理。之后在创胜集团担任执行副总裁，全球研发负责人/首席医学官，在中国和美国建立了一个强大的全球研发团队，在早期研发和转化医学方面具有丰富的经验。

石明博士表示，和黄医药专注于创新医药研发逾20年，近年来在新药全球化研发中不断取得佳绩，三款本土创新药呋喹替尼、索凡替尼、赛沃替尼相继在国内获批上市，并且向全球递上了“中国方案”。和黄医药的研发实力强劲，研发产品线丰富，石明博士将持续为帮助中国新药推向国际市场贡献己力。

呋喹替尼迄今已成功上市5周年，惠及逾7万名晚期结肠癌患者，在我国三线结直肠癌患者市场占有率处于领导地位（IQVIA^[1]）。石明博士指出，2018年，凭借FRESCO研究^[2]的成功，呋喹替尼顺利获批用于中国晚期结直肠癌三线治疗，作为国产原研药物打破了国外小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在结直肠癌治疗领域的垄断局面。FRESCO-2研究数据^[3]为呋喹替尼走向世界，造福更多全球结直肠癌患者奠定了坚实的基础。从FRESCO研究到FRESCO-2研究，充分验证了呋喹替尼在全球不同种族、不同地域晚期肠癌患者治疗中一致的疗效和安全性。和黄医药将基于FRESCO 和FRESCO-2研究结果，在海外申请呋喹替尼用于晚期结直肠癌三线及后线治疗适应症。

安全性可控和耐受性优势也为呋喹替尼后续的多元化联合治疗奠定了优越条件，目前，呋喹替尼单药已被《CSCO结直肠癌诊疗指南》^[4]推荐用于晚期结直肠癌三线标准I级治疗，为进一步提高临床获益，学者们正在继续挖掘呋喹替尼的联合治疗策略，例如联合化疗、其他靶向治疗、免疫治疗和局部治疗等。呋喹替尼是一种高度选择性VEGFR1/2/3抑制剂，VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到了至关重要的作用，联合PD-1单抗可起到协同抗肿瘤的作用^[5]，临床研究已经证实了呋喹替尼联合PD-1单抗治疗微卫星稳定（MSS）型结直肠癌患者的疗效和安全性，其中包括信迪利单抗、杰诺单抗^[6,7]，让结直肠癌的chemo-free治疗成为了可能。

呋喹替尼二线治疗胃癌的FRUTIGA中国III期研究取得阳性结果^[8]，可能为二线胃癌患者提供潜在的口服治疗选择，和黄医药将申请晚期胃癌二线适应症。另外不仅是在胃癌领域，呋喹替尼在晚期结直肠癌治疗领域正在继续向前线迈进，有学者已经开展了呋喹替尼联合化疗用于一线晚期结直肠癌治疗的临床研究，一项国内真实世界研究^[9]入组的结直肠癌患者接受了呋喹替尼一线、二线或三线及以上治疗，不仅入组了呋喹替尼单药治疗患者，还包含了呋喹替尼联用患者。与其他标准治疗方案相比，呋喹替尼在结直肠癌一线、二线治疗领域具有竞争的机会，期待呋喹替尼在前线治疗中的研究能够早日取得结果，为其临床应用提供循证医学证据。

呋喹替尼由国内多中心的FRESCO研究拓展到国际多中心的FRESCO-2研究，是民族制药企业开发创新药物的优良典范之一。石明博士表示，FRESCO-2研究成果引发了巨大的国际反响，吸引了国际药企的关注。和黄医药与武田制药达成独家许可协议，在全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发、商业化和生产。武田制药在全球药物开发和商业化上的规模和专业知识将推动呋喹替尼进一步迈向中国以外的全球市场。同时和黄医药将继续与礼来中国合作，致力于推进呋喹替尼在中国内地的后期临床试验和商业化。

和黄医药愿与志同道合的伙伴携手并进，为患者的健康不懈努力，共同改善癌症患者的治疗水平。和黄医药也将更可持续地迈入以高质量的研究成果推进高质量的药物可及性、市场化建设，建立长期可持续性的发展，探索呋喹替尼的前线用药、联合用药和新适用人群，致力于惠及海内外更广大的实体瘤患者。