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老年人群是我们需要重点关注的用药对象,相比于普通的房颤患者有其自身的特点。老年房颤患者具有卒中风险更高、出血风险更高、肝肾功能减退、共病增加、合并用药数量增多、依从性更差等特点。此外,还包括药代动力学和药效学的变化,老年人肾脏和肝脏清除率降低,脂溶性药物分布量增加,从而导致药物消除半衰期延长。因此,对老年房颤患者进行抗凝治疗,选择最佳的抗凝药物及剂量尤为重要。
对于非瓣膜性房颤,根据CHA2DS2-VASc 评分系统(见表1)预测脑卒中风险,男性评分≥2分、女性评分≥3分推荐抗凝治疗;评分为1分(除外女性性别得分)者,根据获益与风险衡量,可考虑采用口服抗凝药;评分为0分,不需要抗凝及抗血小板药物。根据HAS-BLED评分(见表2)进行出血风险评估,当评分≥3分时出血风险增加。但相关研究显示,HAS-BLED评分高的患者使用抗凝药物临床获益仍然大于出血风险,提示不需要停用抗凝药,而应纠正可调节的出血危险因素,并积极监测出血风险。目前在临床实践中,高龄房颤老年患者脑卒中栓塞和出血风险均高。然而由于部分高龄老年患者存在多种疾病,长期卧床、一般功能状态差、自理能力明显下降等情况,这些问题使得医师和家属在做出抗凝决策前更为慎重。因而临床上抗凝率低,抗凝药物剂量使用不足是普遍现象。
华法林与新型口服抗凝药各有利弊(见表3)。华法林的价格相对较低,肾功能不全患者可以服用。但治疗窗窄,疗效易受多种食物、药物影响。还需要定期监测INR,动态调整用药剂量。相比之下,新型口服抗凝药不需要监测INR,不需频繁调整用药剂量,不易与食物、药物发生相互作用,但价格相对较高。
相关研究表明,新型口服抗凝药(利伐沙班与达比加群酯)治疗中国老年非瓣膜性房颤患者的有效性及安全性均优于华法林。但有些情况下,需使用华法林进行抗凝治疗,如对于瓣膜性房颤,出于安全性方面的考量,推荐华法林进行抗凝治疗。还包括已经使用华法林的且INR在治疗范围65%以上者、置换机械性心脏瓣膜或严重二尖瓣狭窄的患者、无法承受DOAC治疗费用者、慢性严重肾脏疾病且肾小球滤过率<30 ml/min、无法使用DOAC者(如使用蛋白酶抑剂的HIV患者,使用苯妥英钠等药物的癫痫患者等)。
服用华法林时,要定期监测INR值并动态调整用药剂量(见表4),华法林治疗窗窄,另外,对于意识不清楚、行动不便、记忆力不佳等的老年患者,这无形中增加了用药的风险。目前国际通用标准建立在西方人体质的基础上,通常将口服抗凝治疗目标INR规定为2~3,由于这一标准未充分考虑亚洲人凝血功能较欧美人低的体质差异。因此,在亚洲人进行治疗的过程中,适当控制和降低用药强度。鉴于此,在临床实践中可调整INR为1.8~2.5。通过相关临床病例的验证,进一步证实了低强度华法林抗凝治疗的临床优势。对于老年患者,根据量度出的INR数字按下表4所列剂量治疗。
新型口服抗凝药主要经肾脏代谢,用药剂量主要受肌酐清除率的影响,可根据下图1进行调整。
图1 新型口服抗凝药的剂量调整
来源 PSM药盾公益 作者北部战区总医院 张岩、蒋延惠
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