原发性肝癌起源于肝脏细胞，长期以来被认为是一种局部疾病。因此在过去，TACE等局部治疗是肝癌转化治疗的主要手段。但随着对肝癌疾病的深入探索，单纯的介入治疗已无法满足临床诊治需求，且多次反复的介入手术还会影响患者的肝功能，亟待更优的治疗方案来提高中晚期肝癌的有效率。

随着新型药物的研发与进步，系统治疗在肝癌领域日渐崛起，大量研究证实，对于原发性肝癌的治疗，全身系统治疗与局部治疗联合应用或是更为科学、有效的治疗策略，可为患者带来更多获益，在晚期肝癌一线治疗中发挥了出色的能力。在此背景下，如何更好地将全身系统治疗与局部治疗联合，成为了临床医生密切关注的话题。

TACE一直被视为中期肝癌的标准治疗方法，同时也被应用于部分晚期肝癌患者。但不管是TACE还是系统药物治疗都难以单独提高治疗效果，单一疗法的临床疗效有很大的局限性。基于上述理论，“靶免+TACE”综合模式的潜力逐渐被发掘，成为了肝癌诊疗领域的研究热点，为中晚期肝癌患者提供了更丰富的治疗选择。

2023年1月31日，“双艾“方案正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，成为中国首个获批用于晚期HCC一线治疗的靶免药物组合。“双艾”获此殊荣，离不开特殊药理机制的支持，更离不开基于该方案的高级别临床研究，因此，我们有必要对此进行梳理学习，并进一步探索。

1. 独特的药理机制促进协同增效：“双艾”方案是我国自主研发的创新药物有机组合，从药物作用机制上看，两种药物联合使用达到了协同增效的目的。阿帕替尼是一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，具有促进血管正常化、改善肿瘤缺氧环境及不破坏淋巴-免疫体系的三重特殊药理机制，被称作免疫药物的“最佳拍档”。卡瑞利珠单抗是一种具有强效抗肿瘤活性、良好安全性和耐受性的PD-1单抗，结构独特、具有高亲和力和高受体占有率。免疫靶向强强联合，为“双艾”组合的强效作用和一线治疗HCC的地位奠定了基础。

2. 国之原研——高级别循证证据：“双艾”组合是我国首个获批的用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物组合，为不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗带来了新选择。“双艾”组合的成功获批，离不开CARES-310研究的重大突破。CARES-310研究是由中国学者牵头组织的关键性、注册的国际多中心研究，旨在评估“双艾”方案一线治疗晚期肝细胞癌的有效性和安全性。研究结果取得了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双阳性结果，并以22.1个月的出色疗效斩获靶免治疗HCC临床方案中的最长中位OS。CARES-310研究的成功填补了晚期HCC一线治疗的空白，同时也是对我国肝癌诊疗水平和自主研发创新药物雄厚实力的有力证明。

今年2月，CHANCE001研究结果发表于Signal Transduction and Targeted Therapy 杂志，TACE联合靶免方案在中晚期肝癌抗肿瘤中的协同作用引起了广泛关注，瞬间掀起了一阵研究热潮。随后，由东南大学附属中大医院滕皋军院士团队牵头开展的CHANCE2211研究再获突破，其结果显示，TACE+“双艾”联合治疗的中位PFS和OS显著长于TACE单独治疗(中位OS：24.1月vs.15.7月；中位PFS：13.5月vs.7.7月)，接受联合治疗方案的患者客观缓解率（ORR）也显著高于TACE单独治疗组(59.5% vs. 37.4%)，为TACE联合“双艾”的晚期肝癌综合疗法再添新证。可喜的是，“双艾”组合中的两种药物目前均已被纳入国家医保药品目录，此外，在多方共同努力下，2023年的医保目录公布，“双艾”组合也已成功纳入晚期肝癌一线医保目录，且均可报销，并于2024年1月1日起正式执行。未来“双艾”将用更高的药物可及性，惠及更多的中国患者。

尽管上述治疗方案前景广阔，但外科手术仍是HCC的重要根治性治疗手段。本例患者不可手术切除的主要原因是残肝体积不足，若能通过转化治疗缩小肿瘤、扩增正常肝体积，则有望重获手术机会，达到更好的生存预后。因此，临床医生在治疗期间定期给予本例患者TACE联合“双艾”的三联方案，成功帮助患者实现转化。经治疗，患者临床获益显著，未见药物相关不良事件发生，且一直使用“双艾”方案维持治疗至今。