打哈欠是哺乳动物、鸟类、爬行动物常见的一种生理性动作，具有重复性和刻板性。生理性打哈欠与警觉性降低有关，多出现在困倦、从事无聊或者重复性工作时。病理情况下也可以出现打哈欠，如卒中、偏头痛、肿瘤、帕金森病、肌萎缩侧索硬化、癫痫等，称之为病理性打哈欠。病理性打哈欠频率无明确的界定，文献中2-30次/10min不等。癫痫发作中打哈欠的频率不详，其价值并未引起包括癫痫专科医师在内的临床医生的足够重视。本文通过检索PubMed，以“yawning（打哈欠），pathological yawning（病理性打哈欠），seizure/epilepsy（癫痫发作/癫痫）”为关键词进行检索，发现癫痫相关打哈欠文献甚少。本文对相关文献进行回顾，以期总结癫痫围发作期打哈欠相关临床和脑电图特点，以及定侧定位价值。

2.1 癫痫类型及定侧定位

癫痫类型方面，大多数患者为颞叶癫痫（12/19），其他还包括分类不清楚（3/19）、额叶癫痫（1/19）、双侧外侧裂综合征（1/19）、特发性癫痫（1/19）和不典型婴儿痉挛症（1/19）。

2.1.1 颞叶癫痫

报道中绝大多数为颞叶癫痫。2010年Kuba R等首次系统性回顾分析了打哈欠在颞叶癫痫中的发生率和定侧价值。97例颞叶癫痫患者（术后随访2年，Engle分级1-2级），共记录到380次发作，仅4/97例（4.1%）出现打哈欠，占总发作次数的1.8%（7/380），均出现在发作后。

其他8例颞叶癫痫伴打哈欠的均为个案报道。其中，非优势半球1例（颞下回神经节神经胶质瘤，术后无发作），优势半球4例（1例为左侧基底节和颞叶肿瘤，2例为发作期左侧颞叶起始，1例发作间期左侧颞区尖波），无法定侧3例（仅发作间期脑电图提示双侧颞区尖波）。

颞叶癫痫中打哈欠均出现在发作期或者发作后，伴随的其他症状包括：上腹部先兆、茫然瞪视、动作停止、自动症（口咽自动症、发声、自言自语、摸鼻子）、植物神经症状（出汗、心悸、鸡皮疙瘩）等。

综上，打哈欠是颞叶癫痫少见的症状之一，定侧价值不统一，类似于其他自动症，非优势半球可能性更大。

2.1.2 其他脑叶癫痫

其他脑叶癫痫均为个案报道。Yankovsky等报道了非优势半球中央顶叶癫痫伴发打哈欠，患者48岁，左利手，为药物难治性癫痫，左上肢感觉运动性发作后出现强迫性打哈欠。发作间期头皮脑电图示右侧中央、顶、颞区广泛性异常放电，颅内电极示放电局限在右侧顶盖，但行右侧顶下小叶、颞叶后部切除术发作无改善。Specchio等报道了一例双侧外侧裂皮质发育不良所致癫痫，患者为31岁女性，出生史正常，家族史阴性，生后1年出现发育落后，16月龄出现发作，表现为精神和运动停止，头眼向左或者右偏斜，继之上肢强直。10岁时发作形式转变为双眼眨眼，打哈欠，瞪视，发作期脑电图提示双侧中央区尖波活动。

另外，Wasade等报道了一例优势半球额叶癫痫伴打哈欠的患者，20岁男性，右利手，18岁起病，表现为短暂的打哈欠，伴随轻微头痛，上肢或颈部痉挛，不伴意识障碍，数秒缓解。发作间期脑电图（Electroencephalogram，EEG）无痫性放电，发作期EEG提示左侧半球为著的广泛性、节律性θ活动。MEG溯源分析和影像后处理技术提示左侧眶额回外侧皮质增厚。

2.2 病因

10/19例患者提到病因，包括肿瘤3例，类型包括神经节神经胶质瘤、胚胎发育不良性神经元上皮肿瘤，1例未说明肿瘤类型。皮质发育畸形3例、海马硬化1例、海绵状血管瘤1例、桥本脑炎1例、新型冠状病毒感染1例等，9例患者病因不明或者未提及。由此可见，病因以肿瘤、皮质发育不良最多见。

Casciato等报道了一例19岁女性，诊断为桥本脑炎，临床出现强迫性打哈欠，之后咀嚼，间断意识无反应，同步脑电图提示左侧颞区为著的1.5-2.5Hz慢波，之后扩散至外侧裂周围及对侧相应区域。近几年，新型冠状病毒感染席卷全球，其所致神经系统受累也受到关注。Akbar等报道的一例既往体健的7岁儿童，6岁起病，表现为动作停止，瞪视，打哈欠，持续十余秒，曾行脑电图检查结果正常。7岁发作频率增加至每天数次再次就医，发作同步脑电图为左侧颞区慢波，之后扩散至双侧全导，病因筛查发现除新型冠状病毒阳性外，未发现其他病因，包括脑脊液、头颅核磁。患者口服左乙拉西坦片后发作控制，4周后复查脑电图正常。

2.3 打哈欠与发作的关系及脑电图特点

打哈欠可出现在癫痫发作前、发作期和发作后，以发作期（13/19）和发作后（7/19）常见，发作前仅有1例（1/19）。

仅有6/19例患者提及发作间期脑电图，双侧颞区尖波3例，左侧颞区尖波1例，右侧颞叶慢波1例，阴性1例，1例头皮脑电图提示右侧中央、顶、颞区尖波，颅内电极脑电图提示放电局限在右侧顶盖区。从部位来看，颞叶最常累及，从放电性质来看，多数为尖波，1例为慢波，慢波与其病因为肿瘤有关。

9/19例提及发作期脑电图，模式包括：①慢波活动4例，表现为θ-δ活动，3例起始于左侧颞区或者以左侧半球为著，1例未提及起始部位，1例起始于右侧中央、顶、颞区；②尖波活动1例，分布于双侧中央区；③广泛性电压衰减2例，1例为典型痉挛发作伴随不同程度的张口和打哈欠，1例为高龄患者局灶性癫痫患者；④福建医科大学附属厦门弘爱医院3Hz棘慢复合波1例，该患者可能为特发性癫痫，打哈欠同时伴随3Hz棘慢复合波。综上，发作期脑电图最常见模式为慢波活动，部位以颞区最容易累及。

关于脑电图，无论间期脑电图还是发作期脑电图，颞区均最易累及，发作期模式以慢波活动最常见。

2.4 癫痫围发作期打哈欠的机制探讨

2017年，Joshi等首次报道人类电刺激诱发出现打哈欠。患者为46岁女性，因药物难治性癫痫进行手术评估，头皮脑电图提示为双侧颞叶起源，进行了颅内电极置入，包括双侧海马及岛叶，其中岛叶电极有触点到壳核。刺激参数为脉宽0.2ms，频率50Hz，串长3-10s，6mA和8mA电流刺激壳核后4.5-5.5s出现打哈欠，如果电刺激同时让患者进行一些言语指令或者计算，患者未再出现完整的打哈欠，但仍表现出深呼吸动作。基于以上研究，推测壳核在打哈欠的动作完成上发挥了作用。近期动物实验证实，刺激杏仁核中央核也能激活下丘脑PVN神经元释放催产素和促肾上腺皮质激素释放因子，产生打哈欠。

在种系发生上，大脑半球较古老的部分及其附近的皮质区，以及与其相联系的皮质下结构共同组成边缘系统，包括海马、海马旁回、扣带回、杏仁核、眶额回、岛叶等。边缘系统通过穹窿、终纹、腹侧离杏仁核纤维三条通路影响下丘脑的活动。人类和动物分别在壳核和下丘脑、杏仁核刺激出打哈欠动作。文献检索的病例，从病灶分布的范围看，绝大多数为颞叶、眶额回，从皮质发生角度，主要累及了边缘系统。我们推测，癫痫患者出现围发作期打哈欠的机制，可能与边缘系统受累有关，尤其是杏仁核。