近日，在线发表于Radiology杂志的一项韩国大型回顾性队列研究，纳入3万余例肝细胞癌（HCC）患者，评估了应用不同初始诊断方法对患者全因死亡率的影响。结果表明，使用钆塞酸二钠（普美显^®）增强MRI（EOB-MRI）与HCC患者更低的死亡率相关。同时，对于局限性病变患者，CT+EOB-MRI组较CT+非EOB-MRI组有更好的生存率。对于此项研究结果，《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》编写专家委员会影像学组组长复旦大学附属中山医院曾蒙苏教授表示是“意料之中”，并对研究结果及其临床意义进行了深度解读。

研究简介

准确识别HCC病灶的数量、大小和位置对优化治疗至关重要，在这其中，多期对比剂增强CT和MRI是常用的评估手段。钆塞酸二钠是一种肝细胞高特异性MRI对比剂，约50%可被正常的肝细胞吸收，使肝胆期成像成为可能。使用EOB-MRI可提高HCC的诊断率。韩国研究者开展的这项全国回顾性队列研究进一步评估了，应用包括EOB-MRI+CT在内的不同初始诊断方法对HCC患者全因死亡率的影响。

2008年1月至2010年12月期间，研究者共纳入30023例被诊断为HCC的患者（无其他癌症病史，58.5±10.7岁，男性23978例），其中仅使用CT、CT+非EOB-MRI、CT+EOB-MRI诊断HCC的患者比例分别为56.1%、12.9%和31.0%。研究主要终点为患者的全因死亡率。

随访至2014年12月的结果显示，校正相关混杂因素后，与仅行CT、CT+非EOB-MRI组相比，CT+EOB-MRI组全因死亡率更低。在以“仅行CT组”作为参照基准的校正分析中，CT+EOB-MRI组患者的死亡率HR为0.64（95%CI为0.62~0.67，P＜0.001），CT +非EOB-MRI组为0.71（95% CI为0.68~0.75，P＜0.001）；对于HCC局限性病变患者，与CT +非EOB-MRI相比，使用CT+EOB-MRI与更低的死亡率相关（校正HR=0.89，95% CI为0.81~0.97，P=0.008，图）。

图  使用EOB-MRI可明显提高HCC患者的累积生存率

除此外，研究还分析了患者的治疗特异性全因死亡率。结果显示，在任何初始治疗中，与其他两组相比，CT+EOB-MRI组全因死亡率HR更低（仅行CT组为参照基准，使用与不使用钆塞酸二钠组HR分别为0.59和0.73）；同时，对于行手术、TACE和其他治疗（包括放射治疗）的患者，CT+EOB-MRI较CT+非EOB-MRI可降低死亡率。

专家解读

曾蒙苏教授：EOB-MRI助力肝癌早期检出，改善患者生存

作为一种肝细胞特异性MRI对比剂，钆塞酸二钠最大的临床应用特点即是对肝脏小病灶及微小病灶检出能力的提升，如＜2 cm的小肝癌。事实上，我们团队的研究发现，即使是对直径＜1 cm的微小肝癌（mHCC），EOB-MRI的检出和诊断率可达90%以上，而CT、常规MRI等影像学检查方法往往仅有60%~70%。我国《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》明确指出，EOB-MRI检查联合应用肝胆特异期低信号、动脉期强化、T2WI稍高信号和扩散受限征象可明显提高小肝癌的诊断敏感性、特异性和准确性，同时有助于鉴别高度异型增生结节等癌前病变。

对于小肝癌早期检出和诊断的临床意义，显而易见，即是实现早期诊断、早期治疗，进而显著改善患者预后。韩国这项纳入3万余例患者的大型回顾性分析充分证实了这一点，其结果表明，与仅行CT、CT+非EOB-MRI相比，CT+EOB-MRI可降低肝癌死亡率，改善患者生存。对于这一结果，我们高度认可。事实上，近期复旦大学附属中山医院近10年的小肝癌研究也得到了相似的结果，这部分患者5年生存率较以往前10年小肝癌整体人群提升了10%以上。

在我国尚没有相关大型临床研究的背景下，韩国此项研究给予了临床启示，为更广泛地推行EOB-MRI临床的应用提供了数据支持。目前在韩国，EOB-MRI已逐步取代常规MRI，更多应用CT+EOB-MRI，以提高肝癌病灶检出的敏感性；而在我国，尤其是在中山医院，可能更进一步，更常选用常规MRI + EOB-MRI，在增加病灶检出敏感性的同时，提高诊断的特异性和准确性，以更好地提高肝癌的早期发现及改善患者生存率。

在当前阶段，EOB-MRI的适应人群主要包括以下几类。

• 肝癌的高危人群，主要包括HBV和（或）HCV感染、过度饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、长期食用被黄曲霉毒素污染的食物、各种其他原因引起的肝硬化、以及有肝癌家族史等人群，尤其是年龄>40岁的男性，推荐至少每3月间隔交替各做常规增强MRI和EOB-MRI进行随访。

• 肝癌患者的术前、术后评估和术后患者的随访，以便发现mHCC（具体方法推荐同前）。

• 结直肠癌、胃癌等术前，尤其术后1个月及以后每6个月随访，以确定是否有肝脏转移。

• 肝脏局灶性病变的鉴别诊断。

在未来，当然我们还需要开展相应的大型临床研究，为EOB-MRI更为优化的临床应用提供中国的数据支持，以体现我国在肝癌治疗方面的国际话语权及影响力，让更多的肝癌患者受益。

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编辑整理｜中国医学论坛报  寒林