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快速眼动睡眠行为障碍(Rapid eye movement sleep behavior disorder, RBD)的特征是在快速眼动睡眠期间发生与颏下肌或肢体肌肉活动增加相关的梦境行为;可进展为α-突触核蛋白疾病,如帕金森病和路易体痴呆。
轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairment, MCI)为帕金森病较常见的非运动症状,甚至是在疾病的早期也可出现;一些研究已经明确了在RBD患者中,MCI如注意力、执行功能和视觉空间能力的缺陷是神经退行性变的标志。既往研究使用定量脑电图(Electroencephalogram, EEG)分析,脑电图减慢是特发性快速眼动睡眠行为障碍(iRBD)患者皮质功能障碍的表现;多导睡眠监测(Polysomnography,PSG)中的脑电图减慢作为iRBD患者MCI发展的候选早期标志物。
到目前为止,尚无相关文献报道iRBD的临床或脑电图变量与MCI的相关性。
一项横断面研究探讨了在iRBD患者中,RBD变量或脑电频谱功率变量与MCI之间的关系,包括快速眼动睡眠无张力(REM sleep without atonia, RWA)、嗅探条测试(TDI评分)、RBD严重程度(RBDQ-JP)等。
该项研究共纳入31例iRBD患者和对照组17例,iRBD组纳排标准如下:根据第二版《国际睡眠障碍分类》(ICSD-2),至少由两位睡眠障碍专家神经学家或神经精神病学家根据PSG结果,并通过与患者或其床伴的临床访谈做出了RBD诊断;同时排除有任何神经系统异常提示的帕金森病、任何其他神经或精神障碍、中度或重度睡眠呼吸暂停(AHI≥15)或习惯性使用任何已知的药物来改变脑电图活动或肌张力的患者。
根据年龄中位数将31例iRBD患者分成年轻iRBD组(<70y)和老年iRBD组(≥70y)。对照组纳排标准如下:将年龄和性别与年轻iRBD组相匹配,无认知主诉和无睡眠主诉,PSG完全排除RBD。MCI的诊断标准为:主观认知主诉和神经心理测试(MoCA和MMSE)提示认知功能下降,但日常生活能力保存。所有入组患者完成日本版的爱泼沃斯嗜睡量表(the Epworth Sleepiness Scale, ESS),日本版快速眼动睡眠行为障碍问卷(Japanese version of REM sleep behavior disorder questionnaire, RBDQ-JP),日文版快速眼动睡眠行为障碍筛查问卷(Japanese version of REM sleep behavior disorder screening questionnaire, RBDSQ-J),蒙特利尔认知评估(Montreal Cognitive Assessment,MOCA),简易智力状态量表(Mini-Mental State Examination, MMSE),入组两周内完成PSG和嗅探条测试,对照组完成量表评估及PSG,不进行嗅探条测试。
该研究结果显示:
1)年轻iRBD组和老年iRBD组RBDQ-J和RBDQ-JP评分均高于健康对照组(P < 0.01),MoCA和MMSE评分显著低于对照组(P<0.05),老年iRBD组MOCA显著低于年轻iRBD组;
2)老年iRBD组较年轻iRBD组和对照组睡眠N3期比例明显增高 (P<0.01),老年iRBD组较对照组REM阶段的比例降低(P < 0.01),年轻iRBD组和老年iRBD组的PLMS指数均高于对照组(P<0.01);
3)年轻iRBD组较对照组在清醒时的中央区和枕区α波功率和中央区β波功率明显降低;REM期中央区和枕区α波功率和β波功率明显降低;
4)在iRBD患者中,MoCA评分与年龄、慢波睡眠比例、TDI评分、脑电图频谱功率呈负相关;
5)多元回归分析得到MoCA评分= 50.871-0.116×年龄-5.307×log (REM期的δ功率)+ 0.086×TDI评分(R2=0.598, P<0.01)。
该研究结果表明,iRBD患者在清醒和REM期表现为MCI和脑电图减慢;此外,特别是在REN期睡眠脑电图的减慢和嗅觉功能障碍被认为反映了随后的认知功能的早期变化与障碍。
该研究存在一定的局限性,可以作为未来研究的方向:
1)未评估额叶、颞叶和顶叶区域的脑电图活动,不能明确病理脑电图慢化是否存在脑电图定位;
2)没有进行全面的神经心理测试;
3)样本量小,PSG和神经心理测试的随访数据严重缺乏;
4)老年iRBD组患者缺乏对照。
这项研究揭示了反映iRBD早期MCI的生理学发现,在未来的研究中可以研究脑电图特征或长期变化与认知功能障碍之间的关系,以明确MCI的进展过程。
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