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在临床上，针对FLT3突变的靶向药物可有效抑制FLT3激酶活性并控制疾病的进展，在FLT3突变阳性的急性髓系白血病（AML）患者治疗中起到了重要作用。
然而，这些FLT3非经典突变事件在血液恶性肿瘤中的具体发生率、突变类型构成、临床意义以及靶向治疗的有效性等诸多问题尚不明确。
2023年5月，苏州大学附属第一医院吴德沛教授、薛胜利教授与苏州卫生职业技术学院刘松柏教授共同通讯在英国血液学会会刊British Journal of Haematology 上联合发表了一篇题为“Mutation spectrum of FLT3 and significance of non-canonical FLT3 mutations in haematological malignancy”的研究论文。该论文的前期结果在2022年第64届美国血液学会（ASH）年会中进行了口头报告（Abstract #595）。
该研究绘制了在NGS检测模式下AML、ALL和MDS患者的FLT3突变图谱，提出了FLT3突变的全新分类并揭示了非经典突变的临床价值，对伴有FLT3非经典突变的血液肿瘤患者的临床治疗具有重要参考指导意义。
该研究借助869名血液恶性肿瘤患者在NGS检测技术下的FLT3突变信息，绘制了AML、ALL和MDS患者的FLT3突变图谱，并根据突变类型与激酶活性差异提出了FLT3突变的全新分类，根据此分类AML、ALL和MDS的FLT3突变构成具有显著不同（图1）。
▲图1 FLT3突变新分类
同时，该研究构建了7个代表性的非经典突变并验证了其激酶活性及其对FLT3靶向药的敏感性。结果表明位于JMD区的缺失突变的FLT3激酶活性与野生型FLT3相似，而位于TKD1区的缺失突变及位于TKD2区域的非经典ITD突变有着较高的激酶活性。
而且，FLT3靶向药索拉菲尼、奎扎替尼对这些非经典突变的磷酸化水平均有较强抑制效果，该结果丰富了对于非经典FLT3突变的认识及其生物学属性。
此外，该研究综合当下和既往研究结果，进一步绘制了经基础验证具备激酶活性的非经典FLT3突变图谱，用于指导临床靶向治疗选择（图2）。
▲图2 具有激酶活性的非经典FLT3突变
该研究首次系统地绘制了基于NGS检测技术下的血液恶性肿瘤FLT3突变谱，探究了非经典突变的临床价值，并独创性地提出了FLT3突变的全新分类，进一步丰富和汇总了非经典FLT3突变的激酶活性情况，为该类患者的靶向治疗提供了参考。
参考文献：
主任医师、教授、博士生导师
苏州大学附属第一医院血液科主任
国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任
江苏省血液研究所副所长
苏州大学造血干细胞移植研究所所长
第十三届全国政协委员
中华医学会血液学分会主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会副主任委员
《中华血液学杂志》总编辑
医学博士、主任医师、教授、博士研究生导师
江苏省“333高层次人才培养工程”培养对象（2018）
江苏省“六大人才高峰”高层次人才培养对象（2016）
江苏省青年医学人才（2016）
苏州市姑苏卫生重点人才（2017）
江苏省医学会血液学分会青年委员会副主任委员
中国康复医学会血液病专委会青年委员会副主任委员
江苏省血液学分会造血干细胞移植学组委员
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会营养预防学组副组长
江苏省罕见病分会委员
中国医药教育协会白血病分会委员
第二届中华中医药学会血液病分会常务委员
理学博士，副教授，硕士研究生导师
苏州市检验医学生物技术重点实验室主任
江苏高校“青蓝工程”优秀教学团队带头人（2022）
江苏省高等学校优秀科技创新团队带头人（2021）
江苏高校“青蓝工程”中青年学术带头人（2021）
江苏省高层次卫生人才“六个一工程”拔尖人才（2018）
江苏省第五期“333工程”第三层次人才（2018）
江苏省卫生拔尖人才（2018）
江苏高校“青蓝工程”优秀青年骨干教师（2018）
江苏省“科教强卫工程”青年医学人才（2016）
BIOCELL、Frontiers in Oncology、Frontiers in Pharmacology杂志评审编辑
来源：中国医学论坛报今日血液
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