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结核病预防性治疗(TPT)是指对具有出现活动性结核病可能的患者给予治疗措施以减少进展为结核病的风险,也指MTB感染的治疗或LTBI预防性治疗。依据WHO指南,HIV感染/AIDS患者(包括已接受ART的患者、孕妇和曾经接受过抗结核治疗者)如排除了活动性结核病的可能,无论免疫抑制的程度或即使未进行LTBI检测的情况下,均应接受TPT。HIV感染/AIDS患者中,LTBI检测阳性者比LTBI检测阴性者从TPT中获益更多,可使用TST或IGRA筛查LTBI以帮助识别出现活动性结核病的高风险人群。然而,LTBI筛查不应成为HIV感染/AIDS患者启动TPT的先决条件,对于HIV感染/AIDS患者而言,LTBI检测对实施TPT并非必需。但在LTBI检测阴性的HIV感染/AIDS患者中,应注意评估实施TPT的利弊。HIV感染/AIDS患者如果与活动性结核病患者有密切接触,不论TST和IGRA检测结果如何,均推荐接受TPT。在实施TPT之前,需排除活动性结核病的可能,还需评估有无实施TPT的禁忌证。
WHO指南推荐的TPT方案如下:
①异烟肼方案,剂量为5 mg/(kg·d),每日口服1次,疗程为6个月或9个月,可同时联用维生素B6(25 mg/d)以减少周围神经炎的发生;
②异烟肼[剂量为5 mg/(kg·d)]联合利福平[剂量为10 mg/(kg·d)]方案,每日口服1次,疗程为3个月;
③利福喷汀(剂量为每周900 mg)+异烟肼(剂量为每周900 mg),每周口服1次,疗程为12周。
亦可选用以下方案:④利福平[10 mg/(kg·d)]方案,每日口服1次,疗程为4个月;
⑤利福喷汀(600 mg/d)+异烟肼(300 mg/d),每日口服1次,疗程为1个月。
HIV感染/AIDS患者(包括孕妇)合并LTBI者推荐接受TPT和ART。合并LTBI的HIV感染/AIDS患者建议尽早接受ART,ART方案与普通HIV感染/AIDS患者相同,但需考虑到药物不良反应增加的可能。目前,我国常用的免费ART方案为:替诺福韦+拉米夫定+依非韦伦,齐多夫定+拉米夫定+依非韦伦。不选择含奈韦拉平的方案,可根据情况选择替诺福韦/恩曲他滨、丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamide,TAF)/恩曲他滨、整合酶抑制剂、利匹韦林、多拉韦林等尚未列入免费目录的抗病毒药物。
需要注意抗病毒药物和抗结核药物之间的相互作用(表1)。使用上述方案③(利福喷汀+异烟肼,每周口服1次,疗程为12周)进行TPT时,ART可选择含依非韦伦或拉替拉韦(拉替拉韦的剂量为400 mg,每日2次)的方案;近年来有研究表明上述方案③与多替拉韦合用没有>3级的不良反应发生,方案③与多替拉韦合用时无需调整多替拉韦的剂量,因此,此时ART也可使用含多替拉韦(剂量为50 mg,每日口服1次)的方案。使用上述方案⑤(利福喷汀+异烟肼,每日口服1次,疗程为1个月)进行TPT时,ART应选择含依非韦伦的方案而不选择含拉替拉韦或多替拉韦的方案。
临床实施TPT时,应综合考虑药物的可及性和安全性,以及药物间相互作用和患者服药依从性等因素来选择TPT方案和ART方案。TPT实施中应密切监测药物的不良反应及服药依从性。如出现肝脏损伤,应按照肝损伤后的处理方案进行处理,待肝功能恢复后可重启干预治疗,可在密切观察下使用原方案治疗,也可更换为其他方案。
引用本文: 中国性病艾滋病防治协会HIV合并结核病专业委员会. 人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病合并结核分枝杆菌感染诊治专家共识 [J] . 中华传染病杂志, 2022, 40(1) : 6-19. DOI: 10.3760/cma.j.cn311365-20211105-00387.
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