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张英杰教授：从药学视角看利伐沙班的临床应用

2020-05-05作者：王国平主编账号经验

抗凝

近年来，以利伐沙班为代表的新型口服抗凝药基于其安全、有效、方便等特点，为静脉血栓栓塞的抗凝治疗开辟了新希望。《中国医学论坛报》特别邀请北京市大兴区旧宫医院药剂科主任张英杰教授，请他从药学视角带大家更加深入的了解利伐沙班在临床中的使用。

利伐沙班的抗凝机制及药代动力学特点

张英杰教授：利伐沙班是一种高选择性，直接抑制因子Xa的口服药物。通过抑制因子Xa可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。利伐沙班并不抑制凝血酶(活化因子II)，也并未证明其对于血小板有影响。空腹条件下，服用利伐沙班20 mg片剂之后，口服生物利用度为66%。利伐沙班20 mg片剂与食物同服之后，与空腹服药相比，平均AUC提高39%，药物最大浓度升高76%，提示几乎完全吸收，有较高的口服生物利用度。利伐沙班与人体血浆蛋白，主要是血清白蛋白的结合率较高，约为92%~95%。在利伐沙班用药剂量中，约有2/3通过代谢降解，然后其中一半通过肾脏排出，另外一半通过粪便途径排出。其余 1/3用药剂量以活性药物原型的形式直接通过肾脏在尿液中排泄，主要是通过肾脏主动分泌的方式。总体来讲，利伐沙班安全性较高，对于肾功能不全患者，只需注意用量即可。

利伐沙班的临床适应症

张英杰教授：目前利伐沙班在我国的适应症为：1.用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成(VTE)。2.用于治疗成人静脉血栓形成(DVT)，降低急性DVT后DVT复发和肺栓塞（PE）的风险。3.用于具有一种或多种危险因素（例如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的风险。目前，对于有这三类适应症的患者，利伐沙班均在医保范围内。

利伐沙班的漏服处理方案

张英杰教授：值得注意的一点是：利伐沙班半衰期较短。这一点是一个双刃剑。口服药物之后吸收特别快，2~4小时就能达到峰值，但是消除也很快。因此，患者出现漏服的情况后，应立即补服，剂量上不需要有任何变化。

利伐沙班安全性如何？

张英杰教授：与传统口服抗凝药相比，利伐沙班安全性较高。其生物学效应从药代动力学和药效学上均可预测。此外，利伐沙班治疗的窗口比较宽，也不影响初期的止血功能。同时还少有药物和食物的相互作用，无需因年龄、性别、体重、以及肝肾功能的损害而调整剂量，不受饮食的限制，平常也不需要监测凝血功能方面的指标。目前尚无特异性的指标评价利伐沙班的作用效果。因此日常使用中应警惕出血相关并发症。一旦出现鼻衄、牙龈出血、胃肠道出血、泌尿生殖道出血、月经量增加等出血相关症状，患者需及时就医。

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