本研究评价了抗凝剂甲磺酸萘莫司他（NM）在血液净化中的有效性和安全性，发现其兼顾降低出血风险与维持回路通畅的优点，为高出血风险患者的血液净化提供了安全有效的抗凝选择。

目的：甲磺酸萘莫司他（NM）作为血液净化抗凝药物，展现出良好的安全性与有效性。本系统评价及Meta分析旨在全面比较NM与其他抗凝方案在血液净化中的应用效果。

方法：检索PubMed、Web of Science、Cochrane、Embase数据库，时间截至2025年5月6日，纳入比较NM与常规抗凝剂（普通肝素、低分子肝素、局部枸橼酸）或无抗凝在血液净化中应用的研究。研究方案在 PROSPERO 注册（CRD420251110062）。采用风险比（RR）及 95% 置信区间（CI）比较出血、凝血及死亡率发生率；采用均数差（MD）及 95% CI比较滤器寿命与住院时长。根据常规抗凝剂类型及血液净化体外模式进行亚组分析，并进行文献质量评价、敏感性分析及发表偏倚评估。

结果：本系统评价及 Meta 分析共纳入16项研究，4349例患者，其中3956例接受肾脏替代治疗，393例接受体外膜肺氧合治疗。

与常规抗凝剂相比，NM出血风险显著降低（RR=0.53，95%CI：0.29–0.97，P=0.040），滤器寿命相当（MD=-1.23 h，95%CI：-4.27–1.81，P=0.428）。

与无抗凝相比，NM滤器寿命显著延长（MD=4.84 h，95%CI：0.18–9.51，P=0.042），出血并发症风险相似（RR=0.49，95%CI：0.18–1.35，P=0.170）。值得注意的是，与无抗凝相比，NM还与更低的院内死亡率相关（RR=0.87，95% CI：0.77–0.97，P=0.015）。

结论：NM是安全有效的血液净化抗凝药物，较常规抗凝剂出血风险更低，较无抗凝滤器寿命更长，尤其适用于高出血风险患者。

危重症患者常合并多器官功能衰竭，以连续性肾脏替代治疗及体外膜肺氧合为代表的血液净化技术已成为关键的生命支持手段，其中抗凝管理是保障体外循环效能、避免管路血栓形成的关键环节。临床实践中，重症患者常处于出血倾向与高凝状态并存的病理生理矛盾之中：过度的抗凝强度极易诱发颅内或胃肠道出血等；而抗凝强度不足则导致滤器效能丧失及频繁的非计划性治疗中断。尽管无抗凝策略规避了抗凝药物源性出血风险，但其因回路凝血风险高、寿命短而增加医疗负担、削弱疗效。这种在安全性与有效性之间的权衡困境，凸显了建立精准循证决策支撑体系的紧迫性。

本研究以系统评价与Meta分析的方式，针对这一核心痛点进行了较为全面的证据整合。通过对16项研究（共4349例患者）的综合分析，本研究从出血风险、回路寿命及临床预后等维度展开了评价。结果显示，相比肝素和枸橼酸等传统抗凝方案，NM显著降低了出血事件的发生率；而相较于无抗凝策略，其在维持体外循环稳定性方面更具效能，表现为回路寿命平均延长4.84小时，且与住院死亡率下降13%相关。这一发现为临床医师提供了一种兼顾抗凝效力与全身安全性的优化方案。

在方法学层面，本研究严格遵循循证医学准则，针对不同抗凝对照组及血液净化模式实施了亚组分析，并结合敏感性分析与发表偏倚评估，确保了结论的稳健性与科学阐释力。值得注意的是，本研究结论与《甲磺酸萘莫司他血液净化抗凝应用专家共识（2024版）》所倡导的规范化路径具有一致性，进一步提升了结果的现实意义。

然而，现有证据仍存在一定的局限性。纳入研究的整体异质性偏高，受试人群多局限于亚洲地区，且萘莫司他与局部枸橼酸抗凝的直接对照研究及远期预后数据尚显不足。因此，未来研究亟须开展大样本、多中心、前瞻性随机对照试验， 旨在进一步明确不同疾病谱及支持模式下萘莫司他的最佳给药剂量、监测指标及安全边界，从而推动血液净化抗凝的优化管理。

这项研究的初衷来自我们在临床中常遇到的一种困境：对于需要接受血液净化治疗的重症患者，常常同时存在明显出血风险，比如术后、消化道或颅内出血、凝血功能异常等，此时常规肝素抗凝可能会导致会加重出血，局部枸橼酸抗凝虽然是较为安全的选择，但在肝衰竭和循环极不稳定的患者、监测条件和医务人员有限的情境下时并不总能顺利实施；而如果选择无抗凝，最直接的后果就是回路更容易凝，滤器频繁更换、治疗中断，无法达到目标剂量，护理工作量和耗材也会明显增加。这些问题是CRRT专科医师每天都会面临的具体选择：要不要加抗凝、加多少、出血和凝堵哪个更可能先发生、回路一旦停机会不会影响液体管理和毒素清除。

甲磺酸萘莫司因其短暂的半衰期，可发挥类似于局部抗凝剂的作用，在东亚国家逐步得到应用，但现有研究分散在不同模式（CRRT、间歇透析、ECMO）、不同对照方案（肝素、局部枸橼酸、无抗凝）里，结局指标也不完全一致。临床上想回答的问题很明确：和传统抗凝相比，萘莫司他是否更安全；和无抗凝相比，萘莫司他是否更有效；更进一步，是否能对患者预后产生实质影响。要把这些问题讲清楚，最合适的方式就是做系统评价与Meta分析，把零散证据按统一框架整合起来。

这项工作真正困难的地方在于“细节对齐”。团队需要逐篇核对研究对象、治疗模式、抗凝剂的种类等。为了更接近真实临床，我们做了亚组分析，并且通过敏感性分析检查结果是否被个别研究影响，同时也评估发表偏倚，尽量保证结论稳健。

最终结果帮助我们回答了最纠结的抗凝难题：在出血风险高的血液净化患者中，萘莫司他既体现出相对传统抗凝的安全性优势，也体现出相对无抗凝的效能优势，为临床在安全与治疗连续性之间提供了更可执行的选择。接下来团队也希望把这一步的循证结果，推进到更高质量的前瞻性研究中，进一步明确不同人群、不同模式下NM的最佳剂量与监测方案，让抗凝管理更标准、更精准。

刘彩虹

第一作者

四川大学华西医院肾脏内科硕士研究生，导师为赵宇亮副教授。主要研究方向为急性肾损伤与血液净化治疗，目前以第一作者/共同第一作者在Criti Care、Metabolism、Clin Kidney J等期刊发表SCI论文多篇。

赵宇亮 教授

通讯作者&点评专家

副教授/副主任医师，硕士研究生导师，华西医院肾脏内科医疗组长。芝加哥大学访问学者，中国精英教学医院联盟Fellow，四川省学术和技术带头人后备人选，中华医学会医学伦理分会对外交流学组委员，四川省医院协会血液净化管理分会常委，四川省中医药学会肾脏病专委会常委，四川省生物信息学会肾脏病分会常委，Ther Adv Endocrinol、The Innovation Medicine等5种期刊编委。主持国家自然科学基金、科技部重点研发计划子课题等10余项。以第一/通讯作者在Am J Kidney Dis、Theranostics、Metabolism、Biomaterials 等期刊发表论文40余篇。以主要完成人获得四川省科技进步奖一等奖等。

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