200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
研究名称：芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌：一项2期试验（First-line sacituzumab tirumotecan with tagitanlimab in advanced non-small-cell lung cancer: a phase 2 trial）
发表期刊：《自然·医学》（Nature Medicine，IF=50）
通讯作者：张力 方文峰
第一作者：洪少东
主要作者单位：中山大学肿瘤防治中心
针对驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗获益仍需提升的现状，本研究首次证实了TROP2-ADC芦康沙妥珠单抗联合抗PD-L1单抗的一线治疗潜力。该研究打破了既往免疫治疗受PD-L1表达水平限制的瓶颈，凭借其在全人群中展现的卓越疗效与良好安全性，为驱动基因阴性患者提供了全新的“中国方案”范式，具有改写一线治疗标准的重要临床参考价值。
该研究是一项多中心、多队列、开放标签、Ⅱ期临床试验，旨在评估芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗（KL-A167）（抗PD-L1单抗）一线治疗驱动基因阴性晚期或转移性NSCLC的安全性、耐受性和疗效。
入组患者以非随机方式接受芦康沙妥珠单抗（5mg/kg，Q3W）和塔戈利单抗（1200mg，Q3W）（队列1A，N=40），每三周为一个周期；或芦康沙妥珠单抗（5mg/kg，Q2W）和塔戈利单抗（900mg，Q2W）（队列1B，N=63），每四周为一个周期，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要终点包括安全性和客观缓解率（ORR）。
截至2024年5月27日，队列1A和队列1B的中位随访时间分别为19.3个月和13.0个月。队列1A的40例患者确认的客观缓解率（ORR）为40.0%，疾病控制率（DCR）为85.0%，中位持续缓解时间（DOR）为16.6个月，中位无进展生存（PFS）期为15.4个月。队列1B的63例患者确认的ORR为66.7%，疾病控制率为92.1%，中位DOR和中位PFS期皆未达到，6个月PFS率为84.2%，12个月PFS率为58.4%。
队列1A、1B主要疗效数据
研究还根据PD-L1表达水平（TPS＜1%、1%-49%、≥50%），TROP2表达水平（低表达：H-评分≤ 200；高表达：H-评分>200），以及组织学分型（鳞癌/非鳞癌）进行亚组分析。
不同PD-L1表达水平与临床疗效之间无显著相关性。
在TROP2高表达与低表达患者均显示出临床缓解，TROP2表达水平与客观缓解率无显著关联。
无论非鳞癌或鳞癌患者，均从联合治疗中获益，队列1B的疗效更优，两类患者客观缓解率分别为64.7%和69.0%。
安全性方面，联合治疗的不良反应与单药已知风险谱一致，未出现新的安全性信号。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）方面，主要表现为血液学毒性，如中性粒细胞减少、贫血等。免疫相关不良事件（irAEs）方面，主要以皮疹、甲状腺功能异常为主，未发生irAE导致的死亡。两组队列患者因不良反应停药比例低，显示出良好的耐受性，且无治疗相关死亡事件发生。
与当前标准治疗相比，无论PD-L1表达水平高低或组织学类型如何，芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗一线治疗驱动基因阴性NSCLC，均初步展示出更优异的疗效。这一联合方案有望成为驱动基因阴性晚期NSCLC患者一线治疗的潜在新标准。
值得关注的是，采用每两周一次（Q2W）方案的队列1B患者中，客观缓解率高达66.7%，且持续缓解时间更长，生存获益更显著，同时耐受性良好。未来III期临床研究将进一步验证TROP2 ADC联合免疫治疗Q2W方案的疗效和获益，为其广泛应用提供更坚实的证据支持。
张力教授认为，OptiTROP-Lung01研究的核心价值不仅在于首次证实TROP2 ADC与免疫治疗的巨大协同潜力，更为驱动基因阴性全人群患者的治疗提供了全新范式。基于该研究令人鼓舞的研究数据，目前有多项III期研究正在开展。
该研究立足中国肺癌患者的临床特征与治疗需求，更以中国原创方案为全球肺癌治疗提供全新思路，也为全球肺癌治疗的精准、高效发展提供了新方向。
中山大学肿瘤防治中心内科主任导师、博士生导师、二级教授、肺癌首席专家，国家杰出医师（国家医学高层次人才），国家重点研发计划“肺癌精准医学研究” 项目首席科学家 ，国家卫健委能力建设与继续教育中心肿瘤专家委员会肺癌组组长。中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事、CSCO免疫治疗专家委员会主任委员、CSCO非小细胞肺癌专家委员会、肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员、中国抗癌协会（CACA）理事、CACA肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员、CACA小细胞肺癌专业委员会副主任委员。广东省特支计划杰出人才（南粤百杰）、广东省医学领军人才、广东省医学会《临床研究学分会》主任委员、广东省临床医学会《精准医学分会》主任委员。以第一或通讯作者在NEJM、Lancet、JAMA、BMJ、Nature Review Clinical Oncology、Nature Medicine、柳叶刀-肿瘤学、柳叶刀-呼吸医学、JCO、Annals of Oncology、Cancer Cell、JAMA Oncology等发表论著300余篇。
中山大学肿瘤防治中心主任医师、教授、华南恶性肿瘤防治全国重点实验室PI、博士研究生导师。国家高层次人才项目青年人才、广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才、广东省杰出青年医学人才、广州市珠江科技新星。CSCO非小细胞肺癌专业委员会委员、CSCO鼻咽癌专业委员会委员、中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会常委、广东省抗癌协会鼻咽癌专业青年委员会副主任委员、广东省医学会精准医学与分子诊断专业委员会副主任委员、广东省临床医学会真实世界临床研究专业委员会副主任委员。研究成果发表在NEJM，JAMA，BMJ， Nature Medicine ，Cancer Cell，STTT, Lancet Oncology，JCO等期刊。2023、2024和2025年连续入选全球前2%顶尖科学家“年度科学影响力排行榜”。
中山大学肿瘤防治中心副主任医师，研究员，博士研究生导师，博士后合作导师
广东省杰出青年基金获得者
中国临床肿瘤学会青委会委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会委员
广东省保健协会免疫治疗分会副主任委员
广州抗癌协会肿瘤微环境专委会副主任委员
第四届“人民好医生-金山茶花计划”肺癌领域特聘专家
北京市希思科临床肿瘤学会研究基金会评审专家
Lung Cancer副编辑
中山大学青年拔尖科研人才、中山大学肿瘤防治中心临床医学科学家
张力教授团队长期致力于肺癌新药新方案的临床研究，以科技创新引领医疗质量提升。团队高度重视国产原研药的临床研究，积极响应国家 "健康中国 2030" 规划纲要，努力推动 "中国学者 + 本土新药" 走向世界，为我国生物医药产业的高质量发展贡献力量。在肺癌治疗精准化的大趋势下，团队的临床研究目前已实现了全方位、多层次的突破：① 临床试验全覆盖：从一期到三期临床试验，全面推进新药研发进程；② 治疗阶段全覆盖：涵盖一线治疗到后线治疗，为患者提供全程化精准诊疗方案；③治疗方式全覆盖：包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种模式，不断探索个体化治疗策略，为肺癌患者带来更多希望，提升生存质量。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
整理丨中国医学论坛报 胡岳
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017