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AG等有效化疗方案改变胰腺癌治疗模式

2019-09-25作者：CMT快讯资讯

胰腺癌

作者：北京大学肿瘤医院郝纯毅教授

郝.png 胰腺癌是侵袭性和恶性程度极高的消化道肿瘤，5年生存（OS）率仅8%。手术切除是唯一有可能治愈的方式，但有80%患者诊断时无法进行手术；即使完成了手术，大多数患者也会局部或转移性复发。既往，无法手术的晚期胰腺癌患者只能进行姑息治疗。随着白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨（AG）等有效化疗方案的出现，相当一部分失去手术机会的患者有望通过转化治疗重新获得手术的机会，看到了潜在治愈的希望。

有效化疗方案使胰腺癌患者手术转化成功

设计严谨的临床研究证实，AG和三药联合等化疗方案在姑息治疗中能使患者有明显临床获益，延长了患者生存。更令人关注的是，上述化疗方案明显提高了治疗有效率，这不同于以往的治疗，明显的缩瘤效果使一部分患者转化为可行手术治疗。

LAPACT研究评估了新诊断局晚期胰腺癌患者采用AG方案进行6个周期诱导化疗后序贯研究者选择治疗的疗效和安全性，显示大部分患者在AG诱导期出现肿瘤负荷降低，15%的患者成功转化为手术可切除。

近年，将AG等方案用于新辅助治疗的尝试越来越多。2017年，美国研究者发表了一篇针对1998-2011年美国国家癌症数据库Ⅰ期或Ⅱ期胰腺癌手术切除患者的回顾性分析。分析显示，2011年美国接受新辅助治疗的胰腺癌患者（17.0%）是1998年的4倍（4.3%）。

AG新辅助治疗较先行手术有多重获益

白蛋白结合型紫杉醇是一种基于纳米技术平台无需溶剂的靶向化疗药物。通过独特的转运机制，可使紫杉醇能够突破胰腺癌细胞致密机制的限制，更多分布于肿瘤组织，达到更高的肿瘤细胞内浓度。此外，这种机制还有助于协助其他化疗药物进入肿瘤组织。有研究显示，AG在转移性胰腺癌患者中有快速、显著的缩瘤作用。

日本研究者2019年发表的最新分析显示，与先行手术相比，AG组手术时间显著缩短（P=0.0068），患者有更高的R0切除率（100%对77%，P=0.01）；AG组肿瘤较基线的退缩体积达23.3%。此外，AG组患者的无病生存期（DFS）（633天对170天，P=0.0018）和OS（838天对373天，P=0.0024）都显著长于先行手术组。该分析表明，AG新辅助化疗不仅有利于手术操作更显著改善了患者预后。

指南推荐AG方案用于可切除或BRPC的新辅助化疗

基于临床研究证据，2019年中国临床肿瘤学会（CSCO）胰腺癌诊疗指南及中国抗癌协会胰腺癌专业委员会的胰腺癌综合诊治指南均推荐AG方案用于可切除或BRPC的新辅助化疗。常用方案为：白蛋白结合型紫杉醇 125 mg/m²，吉西他滨1000 mg/m²，每周期d1、d8和d15给药，每4周重复一次。

总之，AG方案有可能改变现有胰腺癌的治疗观念和方式以及手术适应证。在综合治疗的前提下，借助这一治疗方案，一些寡转移患者可以改善生存，甚至获得潜在的治愈机会。

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