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基于Keap1/Nrf2信号通路探讨丹葛解酲汤对酒精性肝病大鼠模型的作用机制

2023-06-14作者：临床肝胆病杂志资讯

目的

观察丹葛解酲汤对酒精性肝病(ALD)大鼠模型的治疗作用，探讨丹葛解酲汤抗氧化应激的作用机制。

方法

将96只SD大鼠随机分为空白组(n=13)和ALD组(n=83)，ALD组采用白酒灌胃法建立ALD模型。随后将存活ALD组大鼠随机分为模型组、丹葛解酲汤高剂量组(24 g/kg)、丹葛解酲汤低剂量组(6 g/kg)及益肝灵片组(21 mg/kg)，每组各17只，空白组和模型组给予生理盐水灌胃，其余组分别灌胃给予相应的药物，共干预4周。采用HE染色法观察大鼠肝组织的病理变化；Western Blot法检测肝脏组织Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)的蛋白含量；实时荧光定量PCR检测肝组织Keap1、HO-1 mRNA表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。

结果

与空白组相比，模型组肝细胞排列紊乱，出现肝细胞坏死，有大量炎性细胞浸润，并伴有大量的脂滴空泡；Keap1蛋白、Keap1 mRNA表达水平均明显上升(P值均＜0.05)，Nrf2蛋白、HO-1蛋白、HO-1 mRNA表达水平均明显下降(P值均＜0.05)。与模型组相比，丹葛解酲汤高剂量组、丹葛解酲汤低剂量组及益肝灵片组肝细胞排列变整齐，坏死及炎性细胞减少，偶见或无脂滴空泡；Keap1蛋白、Keap1 mRNA表达水平显著降低(P值均＜0.05)，Nrf2蛋白、HO-1蛋白、HO-1 mRNA表达水平显著上升(P值均＜0.05)。

结论

丹葛解酲汤可能通过调节Keap1/Nrf2信号通路，促使Nrf2入核，上调HO-1的表达，减轻氧化应激反应，进而对ALD大鼠发挥保护作用。

王铭, 徐建虎, 马丽. 基于Keap1/Nrf2信号通路探讨丹葛解酲汤对酒精性肝病大鼠模型的作用机制[J]. 临床肝胆病杂志, 2023, 39(5): 1119-1125. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.018.

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