Th17/Treg平衡：自身免疫性甲状腺疾病中的免疫调控

Th17/Treg平衡作为AITD发展的基础 在自身免疫反应的发展中，Th17和Th1效应细胞以及抑制性Treg淋巴细胞起着主要作用。基于当前的知识，Th17细胞和Treg之间的相互平衡是免疫系统正常运作的基础，而不平衡是包括AITD在内的自身免疫病发展的一个关键原因。在动物模型的自身免疫病以及大多数人类自身免疫病中，证实了Treg和Th17之间的平衡偏离，倾向于Th17。几项研究表明，AITD患者中Th17/Treg的比例增加。Li等人，在不同AITD亚型的Th/Treg平衡研究中发现，增加的Th17淋巴细胞可能在HT和GO的发病机制中发挥更重要的作用，而Treg的减少可能在GD中大大参与。Qin等人研究了Th17和Treg细胞在新发Graves病中的参与。他们检测到新发GD患者中循环CD4+Foxp3+Treg细胞的比例显著降低，Foxp3 mRNA表达减少。循环Treg细胞的减少可能是由于这些细胞的增加凋亡，如Nakano等人和Mao等人在早期研究中发现的。作者还证实，随着Treg细胞比例的降低，新发GD患者中Th17细胞的百分比增加，以及IL-17和RORgt mRNA表达水平增强。此外，循环Th17细胞的比例与血清TRAb活性之间发现了正相关。比较Th17和Treg细胞的发生，研究人员发现，GD患者中循环Th17/Treg的比例显著高于健康对照组。不论是Th17细胞的增加参与还是Treg细胞的减少参与导致特定AITD亚型的发展，Th17/Treg的不平衡似乎是AITD发病机制发展中最重要的。

Th17和Treg之间的相互调节 基于不平衡的细胞毒性Th17细胞和调节性T细胞是AITD发展的基础，调节Th17与Treg细胞相关性的因素预计在其中起着关键作用。Th17/Treg平衡的主要调节因子是转化生长因子-b。在IL-6和IL-1b存在的情况下，TGF-b在从naive CD4+T细胞分化产生IL-17的T细胞中发挥重要作用[79]。此外，TGF-b不仅通过诱导RORgt导致Th17细胞系的发展，还抑制Th1和Th2细胞的分化。另一方面，TGF-b在IL-2环境中上调Foxp3表达并诱导Treg细胞分化。Tregs除了分泌TGF-b外，还分泌IL-10；因此，TGF-b促进了进一步Tregs的形成，但TGF-b仅在促炎细胞因子如IL-6、IL-1b、IL-23等的环境中参与Th17系的创造。TGF-b对RORgt和Foxp3的可能表达的影响表明存在一个共同的前体细胞RORgt+Foxp3+，在特定谱系的极化因子环境中分化为Th17或Tregs[16, 80]。除了TGF-b，视黄酸（维生素A的代谢物）和脂质炎症介质如白三烯B4（LTB4）和前列腺素E2（PGE2）以及巨噬细胞泡沫（MV）和SLAMF1（信号淋巴细胞激活分子家族1）也对Th17/Treg平衡有调节作用。（信号淋巴细胞激活分子家族）对Th17/Treg平衡有调节作用[35, 77]。虽然这个问题不是我们工作的范围，但它显示了维持Th17/Treg平衡过程的复杂性。

CD4+淋巴细胞的可塑性和表型变异性 所有CD4+细胞都有改变可塑性和表型（灵活性）的能力。有趣的是，Th17和Treg细胞似乎具有最大的改变表型的可能性。在IL-12存在的情况下，分泌IL-17和IFN-g的Th17细胞可以转化为只分泌IFN-g的细胞，称为非经典Th1。众所周知，还有分泌IL-4的Th17细胞（Th17/Th2细胞），除了IL-17。常见的前体RORgt+Foxp3+细胞，扮演Th17和Treg细胞的对立角色，是CD4+细胞异质性和潜在变异性的一个例子[16]。已经显示，在IL-2、IL-15、IL-21和IL-23的环境中，CD4+Foxp3+细胞可以转化为产生IL-17的淋巴细胞。在自身免疫病患者中也发现了Foxp3+IL-17+和Foxp3+IFN-g+淋巴细胞的频率增加。将免疫抑制细胞转化为致病性Th17细胞，反之亦然的可能性，从实际角度来看非常有趣，并且可以在治疗中使用。