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甲地·前沿 | 老年人的亚临床甲状腺功能减退症的临床研究进展

2024-08-22作者:郭嘉卉资讯



导言


近年来多项研究表明,血清促甲状腺激素(TSH)水平具有随年龄增加而升高的趋势,这一现象提示老年人的高TSH水平或许为正常的代偿现象,老年人群亚临床甲状腺功能减退症(简称:亚临床甲减;SCH)的患病率可能被高估。且多项前瞻性研究结果提示多数老年SCH患者可在较长时期维持目前状态和TSH水平无临床进展或TSH水平回到正常,仅少部分患者出现明显临床症状或TSH持续升高。




一、 老年人的亚临床甲减患病率高于年轻人


中国31省流行病学调查结果显示[1],我国18岁以上成年人SCH的患病率为12.93%,而如果仍然应用普通成人的TSH正常值诊断SCH,不同年龄阶段老年人的SCH患病率分别为16.13%(60-69岁)、19.09%(≥70岁)。国外多项研究结果也提示TSH水平呈现随年龄而增加的趋势。

image.png    Li Y et al. Thyroid.2020 Apr;30(4):568-579.


二、 老年亚临床甲减患者预后较好


1991年英国一项研究对73名60岁以上的老年SCH患者进行了为期一年的随访[2],发现老年患者病情进展为临床甲状腺功能减退症、维持现状及TSH恢复至正常的比例分别为17.8%、5.5%、76.7%,即绝大多数老年患者的病情在一年内得到恢复。2004年一项西班牙的研究对107名55岁以上的老年SCH患者进行了为期6年的随访[3],其结果显示患者病情进展、维持、恢复的比例分别为26.8%、35.8%、37.4%,即仅有少部分患者出现明显进展;并发现患者疾病的进展与SCH相关症状的出现、甲状腺肿大、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性、较高的基线TSH水平及较低的T4水平相关。2012年美国的研究对459名65岁以上老年SCH患者进行了为期4年的随访[4],发现随访至第2、第4年时56%的患者处于SCH维持状态;且疾病进展与TSH水平和TPOAb阳性有关。

image.png

Parle et al. Clinical Endocrinology,1991, 34, 77-83.

DI´EZ et al. J Clin Endocrinol Metab, 2004, 89(10):4890–4897

Somwaru et al. J Clin Endocrinol Metab, 2012, 97(6):1962–1969.


三、 老年亚临床甲减患者的结局


1.心血管疾病

SCH通常被认为是心血管疾病及心血管相关死亡事件发生的危险因素。2012年在欧洲开展的针对70至82岁老年SCH患者的为期3.2年的随访研究结果显示[5],老年人SCH与心衰相关住院事件的发生无关,只有当TSH>10mU/L时,患者的心衰发生率增高。此外,在对美国、欧洲的6项前瞻性研究结果进行综合分析后[6],发现心衰与较高的TSH水平(10-19.9mIU/L)有关,而与性别、种族、既往心血管疾病史等无关。2019年一项美国的研究随访了124名老年男性SCH患者[7],未发现基线TSH水平与心血管疾病的发生、死亡率相关,但发现当患者的TSH>10mU/L时,SCH患者的缺血性心脏病与心衰的发生风险均增加。随后,2020年一项在荷兰社区居民范围内进行的前瞻性队列研究结果提示[8],老年SCH患者死于心血管疾病的风险具有明显的年龄特异性,当患者年龄<72岁时,死于心血管疾病的风险随着TSH水平的升高而升高,当年龄≥72岁时,死于心血管疾病的风险随着TSH水平的升高而降低。2020年法国专家共识也指出,当年龄<70岁时,高TSH水平是心血管疾病的危险因素;当年龄在约70-85岁范围内时,TSH水平与心血管疾病风险无明显关联;而当年龄>85岁时,高TSH成为心血管疾病的保护因素。

目前多数研究证据提示老年SCH患者心血管疾病及死亡率的预测应基于年龄、TSH水平,高龄老年人的预后较好,而TSH>10mU/L则往往与心血管疾病的发生相关。

2.认知功能、抑郁症

2015年一项meta分析对老年患者痴呆发生率、精神状态检查情况、韦氏成人智力量表及韦氏记忆量表结果进行综合评价[9],发现仅在年龄<75岁和TSH水平较高的SCH患者中发现了认知功能改变。同年另一项meta分析对1199名SCH患者的认知功能进行分析[10],与前述结论一致,未发现老年SCH与认知功能减退的明显关联。2021年对多项研究数据的分析也显示[11],SCH与认知功能下降或痴呆事件无关,因此不推荐在认知功能下降的老年人中进行SCH的筛查。总体来说目前的研究结果未发现老年人SCH与认知功能受损的关联。

为评估SCH患者的抑郁风险,2016年开展了一项针对70-82岁的伴有心血管危险因素的老年SCH患者的抑郁相关性的前瞻性研究[12],结果提示这部分老年人的SCH与抑郁症的发生无关。然而部分研究发现SCH与抑郁风险呈正相关,尤其是在50岁或60岁以上人群中。总体来说,SCH对抑郁症有负面影响,老年SCH患者抑郁症的早期常规筛查对预防发病率和死亡率至关重要。然而由于各研究对年龄的划分不同,研究人群的健康背景不同,易导致不一致的结论,需开展更多针对老年人抑郁情况的前瞻性研究来得到可靠结论。


四、 老年亚临床甲减治疗获益不佳


目前已有多项临床研究调查了老年SCH患者接受左旋甲状腺素(L-T4)替代治疗后的获益情况。2017年英国的研究未发现≥65老年SCH患者接受LT4替代治疗有获益[13];2018年以色列的研究则提示L-T4治疗增加了65岁以上老年人的死亡风险[14];2021年一项meta分析提示对于65-70岁以下的患者,L-T4治疗与降低死亡率和心血管病风险相关,而65-70岁以上的患者接受治疗后无明显获益[15]。其他研究也提示,L-T4治疗对老年患者疲劳、抑郁、骨骼健康、心脏功能无明显改善。

以上研究结果均显示L-T4替代治疗方案对老年SCH患者的甲状腺功能减退症状、其他相关症状的缓解效果不明显,甚至观察到该治疗对患者的死亡或许存在负面作用。进一步提示应慎重选择老年人(尤其是高龄老年人)SCH的治疗方案,对于不需采取用药物治疗的患者可进行积极监测。




参考文献

1.LI Y, TENG D, BA J, et al. Efficacy and Safety of Long-Term Universal Salt Iodization on Thyroid Disorders: Epidemiological Evidence from 31 Provinces of Mainland China[J]. Thyroid, 2020, 30(4):568-579.

2.J. V. PARLE J A F, ' K. W. CROSS,T S. C. JONES. M. C. SHEPPARD. Prevalence and follow-up of abnormal thyrotrophin (TSH)  concentrations in the elderly in the United Kingdom[J]. Clin Endocrinol (Oxf) 1991, 34(1):77-83.

3.DIEZ J J, IGLESIAS P. Spontaneous subclinical hypothyroidism in patients older than 55 years: an analysis of natural course and risk factors for the development of overt thyroid failure[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2004, 89(10):4890-7.

4.SOMWARU L L, RARIY C M, ARNOLD A M, et al. The natural history of subclinical hypothyroidism in the elderly: the cardiovascular health study[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2012, 97(6):1962-9.

5.NANCHEN D, GUSSEKLOO J, WESTENDORP R G, et al. Subclinical thyroid dysfunction and the risk of heart failure in older persons at high cardiovascular risk[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2012, 97(3):852-61.

6.GENCER B, COLLET T H, VIRGINI V, et al. Subclinical thyroid dysfunction and the risk of heart failure events: an individual participant data analysis from 6 prospective cohorts[J]. Circulation, 2012, 126(9):1040-9.

7.THAYAKARAN R, ADDERLEY N J, SAINSBURY C, et al. Thyroid replacement therapy, thyroid stimulating hormone concentrations, and long term health outcomes in patients with hypothyroidism: longitudinal study[J]. BMJ, 2019, 366:l4892.

8.GROOTHOF D, FLORES-GUERRERO J L, NOLTE I M, et al. Thyroid function and risk of all-cause and cardiovascular mortality: a prospective population-based cohort study[J]. Endocrine, 2021, 71(2):385-396.

9.PASQUALETTI G, PAGANO G, RENGO G, et al. Subclinical Hypothyroidism and Cognitive Impairment: Systematic Review and Meta-Analysis[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2015, 100(11):4240-8.

10.AKINTOLA A A, JANSEN S W, VAN BODEGOM D, et al. Subclinical hypothyroidism and cognitive function in people over 60 years: a systematic review and meta-analysis[J]. Front Aging Neurosci, 2015, 7:150.

11.VAN VLIET N A, VAN HEEMST D, ALMEIDA O P, et al. Association of Thyroid Dysfunction With Cognitive Function: An Individual Participant Data Analysis[J]. JAMA Intern Med, 2021, 181(11):1440-1450.

12.BLUM M R, WIJSMAN L W, VIRGINI V S, et al. Subclinical Thyroid Dysfunction and Depressive Symptoms among the Elderly: A Prospective Cohort Study[J]. Neuroendocrinology, 2016, 103(3-4):291-9.

13.STOTT D J, RODONDI N, KEARNEY P M, et al. Thyroid Hormone Therapy for Older Adults with Subclinical Hypothyroidism[J]. N Engl J Med, 2017, 376(26):2534-2544.

14.GROSSMAN A, FELDHAMER I, MEYEROVITCH J. Treatment with levothyroxin in subclinical hypothyroidism is associated with increased mortality in the elderly[J]. Eur J Intern Med, 2018, 50:65-68.

15.PENG C C, HUANG H K, WU B B, et al. Association of Thyroid Hormone Therapy with Mortality in Subclinical Hypothyroidism: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2021, 106(1):292-303.



作|者|介|绍
张雪琪.png
张雪琪

硕士研究生,中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科 

导师:滕卫平教授


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