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宣武医院贾建平教授团队研究发现——运动可抵消血脂遗传风险，显著降低痴呆发生率！

2026-03-06作者：论坛报寒夜资讯

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首都医科大学宣武医院贾建平教授团队开展的一项关于血脂遗传易感性、运动与痴呆风险的大型前瞻性队列研究，于近期在Alzheimer’s & Dementia期刊以“Association of genetic predisposition to dyslipidemia and physical activity with incident dementia”为题正式发表。这项纳入近20万例参与者、长达15年随访数据的研究，首次系统揭示了在不同血脂遗传风险背景下，积极的运动均能显著降低全因痴呆及血管性痴呆（VaD）的风险。研究结果表明，即便对于那些天生携带高血脂遗传风险的人群，运动依然是预防痴呆的有效手段。

一、研究背景

痴呆已成为全球公共卫生面临的重大挑战，干预可控危险因素是预防痴呆的核心策略。高低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平已被确认为痴呆的潜在风险因素，但关于血脂遗传易感性与痴呆风险的关系尚存争议。更为关键的问题是：对于那些因遗传因素导致血脂异常的高危人群，通过运动，是否能够有效降低痴呆风险？此前尚无研究在血脂多基因风险评分（PRS）的背景下探讨这一问题。因此，本研究旨在填补这一空白，为制定精准的痴呆预防策略提供科学依据。

二、研究方法

本研究利用英国生物样本库（UK Biobank）这一大规模前瞻性队列，筛选出198448 名基线无痴呆且年龄≥60岁的参与者，进行了长达14.8年的中位随访。研究团队基于LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）四种血脂特征的PRS，将人群划分为低、中、高三个遗传风险层级。同时，通过改良版国际体力活动问卷（IPAQ）评估参与者的运动水平，将其分为“积极”和“不积极”两组。在此基础上，研究采用Cox比例风险模型，在严格校正了年龄、性别、受教育程度、社会经济地位及APOE ε4携带状态等混杂因素后，系统评估了血脂遗传易感性与运动对全因痴呆、阿尔茨海默病（AD）及VaD发病风险的独立作用及联合影响。

三、研究结果

研究结果首先证实了血脂遗传易感性对痴呆风险的显著影响。分析显示，较高的LDL-C和较低的HDL-C PRS，与全因痴呆、AD及VaD的发病风险增加显著相关。在长达近15年的随访中，LDL-C PRS最高的人群，其患全因痴呆的风险相比低风险人群显著升高了26%（风险比1.26）。与此同时，HDL-C PRS则显示出显著的保护作用（风险比0.88）。相比之下，TC和TG PRS与痴呆风险之间未发现显著关联，这一发现进一步明确了特定血脂特征在痴呆发病中的遗传驱动作用。

此外，研究深入评估了运动的影响，发现在总体人群中，运动与痴呆风险的关联呈现出显著的亚型差异。与不积极运动的人群相比，积极运动者的全因痴呆发生的风险降低了19%（风险比0.81），VaD的风险降低幅度更是达到了33%（风险比0.67）。然而，本研究未发现运动与降低AD风险之间存在显著的统计学关联（风险比0.95，P=0.212），这提示运动的保护作用可能主要通过血管机制而非淀粉样蛋白通路实现。

本研究最核心的发现在于揭示了运动对遗传风险的有效抵消作用（图1）。联合分析展示了一个清晰的风险梯度：“高血脂遗传风险且不运动”的人群面临最高的痴呆风险（风险比1.61）。然而，值得注意的是，对于那些携带高LDL-C遗传风险的个体，如果能够保持积极的运动习惯，其患痴呆的风险（风险比1.26）可以降低到与“低遗传风险但不运动”的人群（风险比1.27）相当的水平。这一结果有力地证明，后天的生活方式干预可以有效补偿先天的遗传劣势。此外，这种补偿效应在VaD中表现得最为显著，进一步支持了运动可能通过改善血管健康来预防痴呆的机制假说。

进一步的分层分析显示，对于全因痴呆和VaD而言，无论个体的遗传背景如何，保持运动习惯均能显著降低风险。这种保护作用在不同的血脂遗传风险分层中表现出高度的一致性，统计学分析证实运动与血脂PRS之间不存在显著的交互作用，表明运动带来的神经保护效应独立于血脂遗传途径。

图1 血脂PRS与运动对痴呆及其亚型的联合影响

四、研究结论及临床意义

本研究通过大规模前瞻性队列数据，证实了血脂遗传易感性是痴呆的重要风险因素；但更重要的是，积极的运动可以作为一种普适性的预防策略，有效抵消遗传带来的不利影响。这一发现具有重要的临床和公共卫生意义：无论先天的血脂遗传条件如何，我们都应鼓励老年人保持积极的运动习惯。对于那些携带高血脂遗传风险的个体，坚持运动不仅有助于心血管健康，更是保护大脑、远离痴呆的关键处方。

END

来源宣医图书馆

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