ANGEL-TNK研究表明，在前循环大血管闭塞急性缺血性卒中（AIS-LVO）患者成功血管内治疗（EVT）再通后，给予动脉内替奈普酶（TNK）可进一步改善远端组织灌注，显著提高90天良好功能预后比例，且未增加症状性颅内出血及死亡风险，为卒中再灌注治疗策略优化提供了重要循证依据。

ANGEL-TNK研究是一项多中心、随机、开放标签、盲法终点评估的Ⅲ期临床试验，旨在评估在EVT成功[定义为扩展脑梗死溶栓（eTICI）≥2b]后，经动脉给予TNK能否提高患者90天时的神经功能预后。ANGEL-TNK研究也是目前唯一需要基于灌注影像筛选患者的反桥接动脉溶栓研究。该研究纳入发病4.5～24小时内、存在灌注影像错配（梗死核心体积＜70 ml，错配比≥1.2，错配体积≥10 ml）、术后eTICI分级2b50～3级的前循环AIS-LVO患者、排除既往接受静脉溶栓的患者。试验组患者在EVT后接受大脑中动脉M1段末端微导管注射0.125 mg/kg TNK，要求注射时间在15 min以上；对照组患者接受常规治疗。研究共将256名患者以1∶1的比例随机分配至试验组和对照组。

结果显示，在全部255例完成随访的患者中，动脉内注射TNK组126例里有51例（40.5%）达到mRS 0～1分，标准药物治疗组129例里仅34例（26.4%）达到同样水平，两组差异的相对风险（RR）为1.44（95% CI 1.06～1.95），绝对风险差（RD）为13.3%（P=0.02）。

安全性结果

症状性颅内出血（sICH，48小时内）：TNK 7例（5.6%），对照8例（6.2%），RR 0.95（95% CI 0.36～2.53），P=0.92。

任何颅内出血（48小时内）：TNK 31例（24.6%），对照36例（27.9%），RR 0.90（95% CI 0.59～1.37），P=0.63。

90天全因死亡：TNK 27例（21.4%），对照28例（21.7%），RR 0.76（95% CI 0.40～1.43），P=0.78

此外，两组其他严重不良事件发生率相近（15.9% 对 13.9%）。

在发病后4.5～24小时内就诊的急性大血管闭塞患者中，若在成功取栓后给予动脉内TNK治疗，可在不增加sICH或死亡风险的前提下，提高患者90天时获得良好神经功能预后的可能性。该研究成果发表于国际权威医学期刊JAMA，影响因子55.0分。ANGEL-TNK的发表不仅体现了中国卒中研究在国际舞台上的影响力，也为急性缺血性卒中再灌注治疗策略优化提供了高质量循证医学证据。

近年来，EVT显著提高了前循环LVO患者的再通率，但临床实践中我们仍观察到部分患者虽然血管影像学达到再通，功能结局却并不理想。那么，在大血管成功再通之后，是否仍存在“可治疗的缺血半暗带”，以及是否可以通过局部药物干预、进一步改善微循环灌注与临床预后，就成为了卒中血管内治疗的新课题。

我们设计ANGEL-TNK的初衷，也正是希望探索通过在成功再通后，经微导管局部给予TNK，是否能够改善远端微栓塞与微血栓负荷，从而提升组织层面的再灌注质量。研究结果显示，替奈普酶组90天mRS 0～1比例显著提高，而sICH和死亡率并未增加。

本研究成果发表于JAMA体现了国际同行对其科学性和临床价值的认可。未来，我们期待通过多中心、真实世界数据以及机制研究，进一步明确“反向桥接”策略在卒中治疗体系中的定位，最终目标是让更多患者在成功再通的基础上，真正实现功能独立，回归社会与家庭。

“血管内治疗后无效再通”一直是令无数神经介入医生感到挫败的问题。部分患者在成功完成血管内治疗后，影像学已经达到理想的eTICI 2b～3级再通，但90天功能结局却并不理想。针对这一问题，我们萌生了开展“反向桥接”研究的想法：希望在机械取栓成功后，通过局部给予TNK，进一步改善微循环灌注质量。

但同时，这一想法也面临很多问题。再通后脑组织更脆弱，是否会增加出血风险？剂量如何把握？入组是否困难？我们多次讨论、反复推敲方案，最终决定采用低剂量（0.125 mg/kg）经微导管缓慢输注，并严格限定影像学筛选标准，确保患者安全。

真正启动研究后，入组过程比预想中更为艰难。为了推进入组，我们在卒中多学科讨论会上反复提醒同事筛查合适病例；在全国研究者会议上诚恳呼吁大家共同努力；对各中心遇到的实际问题逐一沟通解决。

最终数据显示90天mRS 0～1比例显著提高，而出血风险并未增加，这为卒中治疗策略提供了新的方向。研究成果发表于国际权威期刊，那一刻我更加坚定：所有的坚持与压力都是值得的。

回望整个过程，从最初的临床疑问，到方案设计、艰难入组，再到最终结果公布，这不仅是一项临床研究，更是一段关于信念与坚持的旅程。未来，我们仍将围绕卒中再灌注质量这一核心问题持续探索，让更多患者在成功再通之后，真正实现功能独立，回归生活。

霍晓川 教授

第一作者&通讯作者

医学博士、博士后、主任医师、青年博士研究生导师，现任首都医科大学附属北京安贞医院神经疾病中心执行主任、脑血管病科一区主任、首都医科大学基础临床联合实验室“脑心共患病神经保护实验室”临床负责人。

临床能力：熟练掌握各类缺血性与出血性脑血管病的血管内治疗技术，包括脑动脉狭窄、颅内动脉瘤等。作为国内较早开展急性脑卒中血管内治疗的核心成员，参与了包括支架取栓、抽吸取栓等关键技术的前沿研究，为相关技术的规范化和精准化发展提供重要支持。作为主要临床研究者制定和推广大核心梗死介入评估及治疗方案，成功改写我国诊疗指南。

科研情况：以第一/通讯作者在New England Journal of Medicine、JAMA、JAMA Neurology、Annals of Neurology等顶级医学杂志累计发表论文50篇，作为第一执笔人撰写《急性缺血性卒中神经介入手术治疗中国指南2018》及《急性缺血性卒中神经介入手术治疗中国指南2023》。作为项目管理者开展前瞻性、多中心、开放标签、终点盲法研究-《大梗死核心的前循环大血管闭塞患者神经介入手术治疗研究（ANGEL-ASPECT）》，研究结果以原创论著的形式发表在《新英格兰医学杂志》，本人为第一作者。作为项目学术负责人开展前瞻性、随机对照、盲法终点评估的临床研究-《急性缺血性卒中血管内治疗成功再通后动脉内注射替奈普酶研究（ANGEL-TNK）》，研究结果以原创论著的形式发表在JAMA，本人为末位通讯作者。

学术影响力：现担任北京神经内科学会泛血管病分会主任委员、中国卒中学会神经介入分会青委会委员、中国研究型医院学会介入神经病学专业委员会委员、中国卒中学会神经介入分会青委会委员、中国卒中学会神经重症分会青委会委员、中国卒中学会医疗质量管理与促进分会青委会委员。曾获王忠诚中国神经外科医师年度青年医师奖。担任《中国卒中杂志》编委、中国卒中学会官方英文期刊Stroke and Vascular Neurology青年编委，美国卒中学会官方期刊Stroke、美国心脏协会心脑联合方向官方期刊Journal of the American Heart Association、欧洲微创神经外科协会官方期刊Journal of Neurointerventional Surgery等脑血管病、神经介入领域TOP期刊审稿专家。

首都医科大学附属北京安贞医院霍晓川团队长期致力于脑血管病精准诊疗与神经介入创新研究。霍晓川主任深耕神经介入，年均手术量2000台以上，是我国较早开展急性卒中血管内治疗的核心成员之一，推动大核心梗死介入评估与治疗方案规范化，并参与改写国家指南。作为学术负责人开展ANGEL-TNK研究发表于JAMA，为卒中再灌注治疗提供高等级循证证据。团队汇聚中青年博士人才，承担多项国家自然科学基金项目，集临床、科研、教学与科普于一体，致力建设国内领先、具有国际影响力的脑血管疾病诊疗与研究高地。

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