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作者 上海交通大学医学院附属瑞金医院 欧阳苍鸿
与传统化疗药物相比，小分子靶向药物具有疗效确切、毒副作用低和使用方便的优点，已经成为肿瘤内科治疗的主要手段，其中，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已经成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案。越来越多的肺癌患者开始或正在接受居家长期规律口服小分子靶向药物的规范治疗。
那么，在使用小分子靶向药的
时候需要注意些什么？
服药时机有讲究
口服制剂容易受到食物的影响，食物可通过影响胃排空、肠蠕动、胃肠pH值、脂肪含量等来影响小分子靶向药物的吸收，进而影响药物的口服生物利用度。
不同药物受影响程度却不尽同，部分药物受到影响较为明显，而另一部分药物受到的影响则较小，或受到一定的影响却无临床意义。常见治疗肺癌的小分子靶向药服用方法与时机见表1。
定时定量服用，避免自行增减量
每次服药尽量要在固定的时间，比如前一天的药是早上8点服用的，那么，当天的药也应尽量在早上8点左右服用，不宜随意提前或推迟服用时间。
另外，每日服药剂量和次数都不得擅自调整，否则会导致体内血药浓度产生波动，影响药效不说，还可能会导致耐药性的提早出现，甚至产生严重的药物不良反应。
当然，服用靶向药是一个长期的过程，难免出现漏服的情况。偶尔的一两次漏服并不会对药效产生特别大的影响，大可不必胆战心惊。
如果患者想起来漏服时，距离下一次服药还有较长时间（通常是12小时，部分药品是6小时）的话，那么就尽快地补服一次。否则就不应再补服了，更不能为了弥补漏服的剂量而加倍服用。
与其他药物与食物的相互作用
肿瘤患者在口服小分子靶向药物治疗过程中由于本身的治疗需求或者其他的基础疾病，往往还在同时或在一定时间内先后服用其他药物，由于药物之间或药物与机体之间的相互作用，改变了药物原有的理化性质、体内代谢过程或组织对药物的敏感性，以致出现使用单种药物所没有的效应，从而产生了有益或不良的作用。
01
抑制胃酸的药物
口服固体药物在被吸收之前需要先在胃内溶解，然后才能被人体吸收。胃液的pH值是影响药物在胃内溶解的一项重要因素。部分小分子靶向药物的溶解度随胃液 pH 的上升而下降，而质子泵抑制剂（奥美拉唑、泮托拉唑等) 、H2拮抗剂( 西咪替丁、雷尼替丁等) 以及氢氧化铝/镁等可抑制胃酸分泌或中和胃酸，促使胃内pH 升高，因此可降低部分小分子靶向药的溶解和吸收，进而影响药物的生物利用度和疗效。
02
影响细胞色素P450酶（CYP）的药物
CYP是一类主要存在于肝脏、肠道中的重要酶类，能帮助人体分解转化体内的药物成分。因部分药品或食品引起该类酶活性的改变，会引起药物药代动力学的改变，导致药物效能降低和毒性增加，从而最终影响小分子靶向药物的疗效。CYP根据结构的区别分为不同的亚型，常见的包括3A4、3A5、2C9、2C19、2D6等，绝大多数治疗肺癌的小分子靶向药物都是CYP3A4的底物，受到相应酶诱导剂或者抑制剂的影响，因此，在服用小分子靶向药物期间，应尽量避免服用酶诱导剂或者抑制剂。
部分水果里也有较高含量的酶抑制剂成分，比如西柚，包括它的果汁、复合饮料都具备抑制CYP3A4的能力。因此，患者在用药期间，应避免同时食用西柚及其果汁，以及含西柚成分的饮料。类似的水果还有黑桑葚、野生葡萄、石榴、黑莓、无花果等，也应尽量避免服药期间食用。
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