该研究针对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）免疫治疗获益人群有限且缺乏可靠预测标志物的临床痛点，通过一项单臂、多中心Ⅱ期临床试验，不仅验证了信迪利单抗联合化疗一线治疗的高效性与安全性，更创新性地整合多组学技术绘制了肿瘤局部与外周系统的免疫全景图谱。研究通过构建并验证基于血浆蛋白组学与临床特征的非侵入性预测模型，为ES-SCLC的精准分层治疗提供了重要的原创性科学依据，对优化临床实践具有显著参考价值。

ES-SCLC因其高度恶性和预后不佳，长期以来临床治疗手段极其有限。虽然免疫检查点抑制剂联合化疗已成为一线标准治疗，但仅有少数患者能获得持久缓解，且传统标志物如PD-L1表达和TMB在SCLC中的预测价值仍存争议。基于此，本项Ⅱ期研究旨在评估信迪利单抗联合化疗在一线治疗中的疗效，并深入探索驱动免疫应答差异的分子机制 。研究共纳入43例符合方案的ES-SCLC患者，接受信迪利单抗联合卡铂和依托泊苷治疗。

结果显示，该方案达到了12个月无进展生存（PFS）率为16.9%的主要终点。中位PFS为6.9个月，中位总生存期（OS）达到17.1个月，客观缓解率（ORR）高达88.4%，疾病控制率（DCR）为97.7% 。安全性方面，3/4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为27.3%，主要表现为血液学毒性，整体安全性良好且可控 。

在探索性生物标志物分析中，研究通过对肿瘤组织和血液样本的配对多组学分析发现，肿瘤组织中高水平浸润的CD4⁺/CD8⁺CXCR5⁺滤泡辅助T细胞、CD8⁺CD103⁺组织驻留记忆T细胞及B细胞与更佳的治疗应答和预后显著相关 。相反，富含CD68⁺CD163⁺CSF1R⁺SIGLEC5⁺表型的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）则预示着免疫耐药 。此外，系统免疫分析显示，外周血中树突状细胞和B细胞的富集以及血浆蛋白（如IL-12、CD83、CD70和CD244）的高表达与临床获益相关，而CSF-1、CCL3、CCL4及IL-8等巨噬细胞趋化因子的升高则提示预后不良 。

研究进一步利用血浆蛋白组学参数（CSF-1、CCL4、CCL3、CD83、IL-12、CD244）联合临床指标（LDH、骨转移、肝转移）构建了一个多模态非侵入性预测模型。该模型在独立外部验证集中表现出良好的分层能力，能够精准识别高、低风险人群，为预测ES-SCLC免疫治疗疗效提供了新型数字化工具 。

本研究在ES-SCLC免疫治疗领域展现了学术创新性。其核心贡献在于突破了单一组学或静态标志物的局限，通过动态整合肿瘤局部微环境与全身免疫系统的特征，深刻揭示了影响SCLC免疫应答的生物学维度。研究不仅在临床层面验证了信迪利单抗联合方案的稳健疗效，更从机制层面定义了与持久获益相关的免疫细胞亚群，如CXCR5⁺ T细胞和CD103⁺ 组织驻留记忆T细胞在抗肿瘤免疫中的关键地位。

在临床应用方面，该研究构建的基于血浆蛋白组学的非侵入性预测模型具有很强的实操性。相较于获取困难的肿瘤组织标本，外周血样本的便捷性使得实时监测和动态调整治疗策略成为可能。这对于指导中国乃至全球ES-SCLC患者的个体化用药、避免无效治疗及降低经济负担具有重要现实意义。研究结果强调了巨噬细胞介导的抑制性环境是SCLC免疫耐药的重要根源，这一发现为未来开发针对性联合用药方案提供了清晰的靶向指引。

未来，探索方向将集中在以下两点：一是进一步验证该多模态模型在更大规模前瞻性队列中的效能，推动其从实验室研究向标准化临床检测转化；二是针对研究发现的免疫耐药亚群开发新型联合治疗策略，以期通过重塑肿瘤微环境打破耐药僵局，为更多ES-SCLC患者争取长期生存机会。

近年来，苏春霞教授团队始终专注于探索晚期肺癌的有效诊治策略，针对靶向治疗与免疫治疗在肺癌患者中的应用展开了一系列深入研究。团队期望通过研究成果推动临床实践的变革，让更多肺癌患者能够从中受益，为攻克肺癌这一重大疾病贡献智慧与力量。

苏春霞

通讯作者

• 教授，主任医师，博士生/博士后导师

• 同济大学附属上海市肺科医院肿瘤综合诊治病房主任

• 国家重点研发首席科学家

• 上海市优秀学术带头人/上海市东方英才计划拔尖项目

• 美中抗癌协会USCACA Co-President联席主席

• 全球抗癌协作组（GCOG-YIC）青年委员会共同主席

• 国际肺癌协作组织多学科协作委员会委员

• 中华医学会肿瘤学分会青年委员

• 中国初保肿瘤临床转化研究专委会主委

• 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会常委兼秘书长

• 中国临床肿瘤学会CSCO患者教育专委会副主委

• 中国临床肿瘤学会CSCO转化专委会、免疫治疗专委会常委

• 中国医促会肿瘤免疫治疗学分会常委

• 上海市抗癌协会青年理事会副理事长

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