免疫检查点抑制剂（ICIs）联合化疗已被推荐为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线标准治疗方案。化疗时代，胸部放射治疗（TRT）可以在不增加毒性的前提下显著延长ES-SCLC患者的生存，但TRT在接受一线ICIs联合化疗的ES-SCLC患者中作用尚不明确。本研究旨在多中心真实世界数据队列中，评估TRT在一线接受ICIs联合化疗的ES-SCLC患者中的疗效和安全性。

回顾性收集2019年1月至2023年1月于两所三甲医院接受了4~6个周期一线接受ICIs联合化疗的ES-SCLC患者。纳入的患者根据一线治疗期间是否接受TRT被分为2组，TRT组、非TRT组。主要研究终点为总生存（OS）期和无进展生存（PFS）期，次要研究终点为不良反应（AE）。所有AE均由高级医生根据不良事件通用术语标准5.0版（CTCAE5.0）进行分级。应用Kaplan-Meier生存曲线对比两组患者的PFS和OS；卡方检验对比两组的AE发生情况。

本研究共纳入253例一线接受ICIs联合化疗的ES-SCLC患者，中位年龄为62岁，大部分患者为男性（82%）。其中107例（42%）患者接受TRT治疗，146例（58%）患者未接受TRT治疗。整体人群的中位随访时间为16.7个月，对比非TRT组，TRT组患者的PFS（mPFS：10.4个月对7.3个月，P<0.001）和OS（mOS：22.2个月对13.7个月，P=0.009）显著延长。在安全性方面，对比非TRT组，TRT并未显著增加患者的任何级别的AE（P=0.115）和3~4级AE（P=0.631）。两组中最常见的3级或4级AE是中性粒细胞减少和白细胞计数减少。在TRT组中，与TRT相关的最常见的1级或2级AE是食管炎（40%）和肺炎（25%）。3级及以上的食管炎和肺炎发生率分别为4%和8%。只有1例患者发生了4级肺炎。未发生5级AE。

在一线接受ICIs联合化疗的ES-SCLC患者中，加入TRT具有更好的生存获益，且不会显著增加患者的不良反应，可作为ES-SCLC患者的可选治疗策略之一。

Capstone-1试验显示PD-L1单抗SHR-1316联合标准一线化疗可以延长广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的总生存（OS）期。CREST试验表明接受30 Gy/10 f巩固胸部放疗（TRT）的患者，2年OS获益提高了10%。在免疫治疗的时代，TRT的作用也值得进一步的探索。本研究旨在评价PD-L1单抗SHR-1316联合化疗、胸部放疗一线治疗有效性和安全性。

本研究为一项前瞻性Ⅱ期临床试验，纳入经病理组织学或者细胞学检查确诊的ES-SCLC患者，且既往未接受过针对SCLC的全身系统性化疗或者免疫检查点抑制剂治疗。符合条件的患者将接受4~6周期的SHR-1316（20 mg/kg）联合依托泊苷和顺铂或卡铂。未进展的患者进入巩固治疗阶段，接受SHR-1316联合TRT（≥3 Gy*10 f或≥2 Gy*25 f，累及野照射），然后使用SHR-1316维持治疗，直到疾病进展或无法耐受的毒副作用（AEs）。研究主要终点为总生存（OS）期，研究次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存（PFS）期和安全性。

2020年10月至2023年1月，共纳入33例接受SHR-1316联合放化疗的ES-SCLC患者。中位年龄为62岁（38~73岁），其中，28例患者为男性（84.8%），22例患者具有吸烟史（66.7%），32例患者ECOG-PS评分为1（97%）。基线时，10例患者存在脑转移（30.3%），10例患者存在肝转移（30.3%）。

在33例患者中，19例患者接受高剂量TRT（>3 Gy*10 f或≥2 Gy*25 f），14例患者接受低剂量TRT（≤3 Gy*10 f或<2 Gy*25 f）。中位随访时间13个月，研究结果显示，17例患者出现疾病进展，中位PFS达10.2个月（95%CI：5.8~14.7）；高剂量TRT（>3 Gy*10 f或≥2 Gy*25 f）组中位PFS为7个月，低剂量TRT（≤3 Gy*10 f或<2 Gy*25 f）组中位PFS为10.4个月，P=0.78。安全性方面，有27例（81.8%）患者发生AEs，20例（60.6%）患者发生3级或4级AEs。最常见的3级或4级不良事件包括中性粒细胞减少（15，45.5%）、白细胞减少（8，24.2%）、淋巴细胞减少（5，15.2%）、贫血（3，9.1%）和血小板减少（2，6.1%）。任何级别肺炎的发生率为39.4%且3~4级肺炎的发生率仅为9.1%。

SHR-1316联合化疗和序贯TRT作为ES-SCLC的一线治疗方法，具有卓越的疗效且安全性可控。

王琳琳教授：在过去40余年的肿瘤治疗研究中，新药层出不穷，但依托泊苷/铂类固守着广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗，免疫检查点药物的崛起，也让小细胞肺癌的治疗走出困境。免疫治疗联合化疗的中位总生存（OS）期一般在12~16个月之间，中位无进展生存（PFS）期在5-6个月之间，客观缓解率（ORR）在60%-70%之间。

虽然免疫治疗让ES-SCLC不断获得生存的改善，但是与NSCLC相比，SCLC的疗效仍有待进一步提高。如何进一步提升ES-SCLC的生存，让免疫治疗疗效“好上加好”，是国内及国际相关领域学者都十分关注的问题。

经典的CREST研究发现胸部放疗不仅可以降低50%的胸腔内疾病进展，也将患者的2年生存率提升至13%。即使是在免疫治疗时代，放疗在SCLC的全程管理中也发挥重要作用，放疗与免疫的协同抗肿瘤作用也可能会带来1+1>2的效果。到底联合胸部放疗是否能进一步改善ES-SCLC患者免疫治疗的疗效，安全性如何，我们团队从真实世界和前瞻性临床试验两个方面的研究来回答了这一问题。

王琳琳教授：我们首先汇报了真实世界研究的结果，胸部放疗对比单纯免疫联合化疗，中位PFS延长3.1个月，中位OS延长了8.5个月。另外，胸部放疗并未显著增加不良反应的发生风险，我们也重点关注了肺炎的发生风险，3级及以上肺炎的发生风险为8%。

CAPSTONE-1研究的成功夯实了SHR-1316在一线治疗中国广泛期SCLC中的价值和地位。我们在CAPSTONE-1研究的基础上，在SHR-1316巩固治疗阶段联合胸部放疗。在此次ASTRO汇报了中期分析的结果，中位PFS延长为10.2个月，3级及以上肺炎的发生率也仅为9.1%。我们同时在真实数据病人数据和前瞻性研究的数据中报告了免疫联合化疗联合胸部放疗在ES-SCLC患中的疗效和安全性，真实世界研究提供了符合患者临床实际需求的情境及个体化综合解决方案，Ⅱ期临床试验发掘了联合胸部放疗可行性的早期信号。一方面为免疫治疗时代在胸部放疗在ES-SCLC提供循证医学证据，一方面为正在进行中的NRG-LU007 等Ⅲ期临床试验的开展注入了强心剂，并提供了亚组分析的方向。

我们团队在院士的带领下，在ASTRO同步汇报了真实世界研究和临床试验的结果，助力ES-SCLC患者的更长生存，未来可期。