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医学笔记|肺癌患者的分子靶向治疗

2021-06-21作者：论坛报小璐资讯

非原创肺癌

肺癌

可分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)，其中NSCLC占80%~90%，治疗以综合治疗为原则，并按照合理顺序与组合安排不同治疗手段。临床常用的治疗手段包括手术、放疗、化疗、分子靶向治疗、免疫治疗等。分子靶向治疗精准作用于肿瘤组织，减轻对正常组织的损伤，不良反应少，可明显延长其生存期。

目前已有五类肺癌靶向药物被批准上市，分别为表皮生长因子受体拮抗剂、间变性淋巴瘤激酶抑制剂、血管内皮生长因子抑制剂、免疫靶向治疗及其他的小分子靶向药物。本文将介绍表皮生长因子受体拮抗剂。

表皮生长因子受体（EGFR）拮抗剂

EGFR是NSCLC中常见的驱动基因，Shi等研究证实，我国大陆NSCLC晚期患者中腺癌组织的总体突变率为50.2%；且有研究发现不吸烟的腺癌患者EGFR突变率较高，提示EGFR突变与腺癌组织、是否吸烟等因素存在密切关系。选择性小分子酪氨酸激酶受体拮抗剂（TKI）是应用最多的治疗肺癌的EGFR酪氨酸激酶受体拮抗剂，可阻断EGFR的磷酸化。

常用的TKI有：

第一代：吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、埃克替尼（凯美纳）；
第二代：阿法替尼、达克替尼；
第三代：奥希替尼、阿美替尼等。

NSCLC患者在使用此类药物前必须进行基因检测，肿瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测，有EGFR突变的患者方可使用具有明显临床治疗效果的第一代、第二代TKI药物，且治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换。

有临床研究数据表明绝大部分NSCLC患者应用TKI治疗11个月会出现耐药而导致疾病进展，其中50%获得性耐药的NSCLC患者可检测到T790M突变，可选用同时针对EGFR及T790M突变的第三代TKI奥希替尼治疗。NCCN指南提出对于存在EGFR突变、ⅠB-ⅢA期且切缘阴性的病人可考虑选择奥希替尼行辅助治疗而代替化疗，这也意味着TKI正式向早期肺癌术后辅助治疗进军。

因有临床研究表明第二代TKI对获得性耐药的治疗有限，对于第一代TKI耐药后不能选用第二代TKI如阿法替尼等药物治疗；同时阿法替尼的说明书也提示其适应证为EGFR（+）的局部晚期或转移性NSCLC，且既往未曾接受过TKI治疗。

总之，TKI具有安全、显效和使用方便等特点，但其治疗过程中带来的耐药性给临床带来了新的挑战。建议临床医师在应用此类药物时，严格遵循说明书的适应证或一些具有高级别循证医学证据用法，以保证患者抗肿瘤治疗的有效性、安全性、合理性。

本文首发于昆华药师作者云南省第一人民医院屠文莲

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