近日，发表在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上的一项25年随访研究发现，睡眠时间少于6小时，与患痴呆症风险增加三分之一有关。

在这篇研究中，来自法国巴黎大学和英国伦敦大学的专家利用跨越30年的Whitehall II队列研究的数据，旨在研究50岁、60岁和70岁时的睡眠时间与发生的痴呆症的关联，并进一步探讨在此期间睡眠时间的变化模式是否与痴呆症有关。

鉴于自我报告的睡眠时间可能存在偏差，研究人员在队列的一个子样本中考察了客观评估的睡眠时间与痴呆症风险之间的关系。

该图代表了50、60和70岁时睡眠时间分析的样本选择，以及睡眠轨迹分析的样本选择

在该研究中，共有7959名参与者进行了为期25年的随访，其中521人最终被确诊为痴呆。

研究结果发现，与正常（7小时）睡眠时间相比，50岁、60岁与70岁时睡眠时间不足6小时的参与者老年时痴呆风险分别增加22%、37%与24%（HR= 1.22；HR=1.37，；HR=1.24）。

进一步发现，与7小时的睡眠相比，每晚睡眠时间>8小时与痴呆风险无关。

与持续正常睡眠时间的人相比，持续的短睡眠时间同样与痴呆风险的增加有关（HR=1.30）。

客观评估的睡眠时间与痴呆症事件的关系

同时，研究人员还指出，睡眠时间与痴呆相关性与社会人口学、行为学、心脏代谢和精神健康因素无关。

这些发现表明，中年时期睡眠时间短与晚发性痴呆风险增加有关，与社会人口学、行为学、心脏代谢和心理健康因素无关。

为什么睡眠对认知能力的影响那么大？以及为什么人类的三分之一时间用来睡觉？

有科学家猜测，可能是睡眠具有恢复功能，它促进了大脑中代谢废物的清除。

科学家通过双光子显微镜，发现睡眠使大脑间质体积分数增加了60%，使得大脑皮层中淀粉样蛋白-β的清除速度提高了2倍。

这些观察结果与阿尔茨海默病（AD）临床前阶段睡眠中断的报告相呼应——AD患者脑内都有两种标志性蛋白质——β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的累积。

严重的睡眠障碍也伴随着创伤性脑损伤，患者的大脑tau和Aβ负担增加，患AD的风险增加。以前在小鼠AD模型中证明，急性睡眠剥夺后，Aβ（一种神经元活动的代谢副产品）的脑内水平增加，而慢性睡眠剥夺增加了Aβ的形成。

然而，目前从未在体内证明睡眠或睡眠剥夺是否会影响人类大脑的“垃圾”清除。

为此，来自挪威奥斯陆大学脑科学研究中心的专家开展了相关研究，旨在研究完全睡眠剥夺是否会影响人类大脑的“垃圾”清除，以及后续睡眠是否会加速清除速度。结果于2021年3月23号发表在《大脑》（Brain）杂志上。

研究人员对受试者进行鞘内造影剂注射（钆，0.5毫升，1毫摩尔/毫升）作为示踪分子，进行了标准化T1序列的多相磁共振成像（MRI）。使用FreeSurfer软件，将85个脑区的示踪剂富集程度量化为归一化T1信号与基线的百分比变化。

大脑示踪剂的富集在两组人之间进行了比较；一组人（n = 7）从第1天到第2天接受了完全的睡眠剥夺（睡眠剥夺组），而年龄和性别匹配的对照组（n = 17；睡眠组）从第1天到第2天被允许自由睡眠。从第2天到第3天，所有的人都被允许自由睡眠。

色标显示，与睡眠组相比，睡眠剥夺后脑组织中的示踪剂水平更高。红色代表示踪剂水平最高的区域。特别是，睡眠剥夺后示踪剂的清除在额叶、颞叶、顶叶和扣带回皮层区域受到的影响最大。

示踪剂在大脑白质组织内的富集 ，睡眠剥夺组（红色）和睡眠组（蓝色）

虽然各组之间在脑脊液（Cerebro-Spinal Fluid，CSF）空间（A）的示踪剂水平相似，但在24小时（即睡眠干预后）和48小时（两组都允许在24至48小时内自由睡眠）后，睡眠剥夺组和睡眠组在大脑皮层灰质（B）和脑白质（C）方面有显著的差异。

总的来说，示踪剂在两组人的大脑中的富集程度相似。一夜的睡眠剥夺损害了大多数脑域的示踪物质的清除，包括大脑皮层、白质和边缘系统。此外，睡眠剥夺组的大脑清除功能受损并没有被随后第2至第3天的睡眠所补偿。

这项研究提供了第一个体内证据（vivo evidence），证明睡眠剥夺会导致人类大脑的“垃圾”清除功能受损，而且补觉并不能加速补偿清除能力。

来源：MedSci梅斯