为解决帕金森病的临床负担，破解诊疗难题，进一步提升帕金森诊疗水平，中国医学论坛报社精心打造“PD空中课堂”。梳理2024年开展至今，活动吸引了来自包括北京、上海、杭州、重庆等重要医疗中心40余座城市200余位专家学者的参与，话题涵盖了帕金森的全程管理、非运动症状的评估与管理、普拉克索的临床应用等多个关键议题，为帕金森的临床治疗与管理提供了全面的视角和前沿的研究成果。不负2024年上半年的深耕，活动吸引了超29万人次的关注，详实的数据反映了临床对帕金森治疗与管理的深入探讨需求和广泛兴趣。

通过PD空中课堂搭建的平台，更多临床同道得以跨越地域限制，共享知识，交流经验！本文将撷取精粹，以飨读者，共同推动帕金森诊疗的进步！

病程早期：在疾病临床前期时患者可能首先出现轻微的运动功能障碍，如静止性震颤、肌僵直或动作迟缓。非运动症状也可能在早期出现，包括抑郁、焦虑、嗅觉减退、便秘和睡眠障碍。

病程中期：运动症状逐渐加重，可能包括面部表情减少（面具脸）、语言和声音变化、平衡和协调问题。非运动症状可能更加显著，包括认知障碍、情感障碍和自主神经功能障碍。

病程晚期：患者的运动症状会进一步恶化，导致严重的运动迟缓、强直和平衡障碍，患者可能需要辅助设备或轮椅来移动。非运动症状可能包括幻觉、妄想、严重的抑郁和认知功能下降，甚至发展为痴呆^[2]。

根据中国帕金森病治疗指南（第四版），帕金森疾病有以下3个治疗原则^[3]，即全程管理、多学科治疗模式及综合治疗。目前治疗帕金森的药物按作用机制分为^[3-4]：复方左旋多巴，如左旋多巴/卡比多巴或苄丝肼，补充多巴胺，缓解运动症状；多巴胺受体激动剂，如普拉克索、罗匹尼罗，减轻症状；MAO-B抑制剂，如司来吉兰、雷沙吉兰，提高多巴胺水平；抗胆碱能药，如苯海索，平衡胆碱能系统；抗谷氨酸能药，如金刚烷胺，调节谷氨酸传递；COMT抑制剂，如恩他卡朋，减少左旋多巴代谢，提高疗效。这些药物共同目标是提升多巴胺水平，改善症状。

帕金森病药物治疗虽可缓解症状、提高生活质量，但挑战包括症状波动、异动症、副作用、个体差异、疾病进展、药物相互作用和经济负担。应对这些挑战需个性化治疗，如剂量调整、药物选择、联合用药以增效。全程管理药物至关重要，普拉克索被2018/2019年MDS国际指南推荐，满足这一需求^[5-6]。

普拉克索能通过激动大脑中的多巴胺受体，模拟多巴胺的作用，从而改善运动症状如震颤、强直和运动迟缓。而其具有的长半衰期，能够提供持续的多巴胺能刺激，减少运动并发症的发生。

普拉克索是一类可以全面满足三大治疗目标的抗帕金森病药物。研究表明^[7]，其可显著改善帕金森患者的轻/重度震颤；并且能够显著改善帕金森患者的运动功能和日常生活能力评分;与左旋多巴起始治疗组对比，不仅如此普拉克索起始治疗组总体上运动并发症风险减少55%，其中剂末现象风险减少43%，异动症风险减少67%；早期帕金森患者服用普拉克索，可以使得症状波动发生风险降低36%，异动症发生风险降低63%。进展到疾病中晚期，其能够进一步改善运动症状，有效改善运动并发症。不仅如此，在整个病程的全程，普拉克索均可以改善抑郁症状、睡眠障碍等多种非运动症状。

帕金森病运动并发症的成因错综复杂，疾病进展和左旋多巴的应用是关键因素。针对这些并发症，持续性多巴胺能刺激的策略已被证明能有效缓解症状。普拉克索，凭借其8~12小时的半衰期和较小的血浆浓度波动，提供了更为持久的多巴胺能刺激，有效降低了运动并发症的风险。对于已经出现运动并发症的患者，联合使用普拉克索已被证实为一种有效的治疗手段，能够显著改善包括剂末现象、开关现象、剂峰异动症、双相异动症和肌张力障碍在内的多种症状^[6,9]。

普拉克索在提升帕金森病患者的日常生活活动能力和运动功能方面显示出显著效果，这一优势通过统一帕金森病评定量表（UPDRS）的II+III评分提高得到证实^[8]。该药物的缓释剂型确保了24小时平稳的多巴胺能刺激，有助于稳定运动症状，减少波动，从而提升患者的运动表现和生活质量。

普拉克索对抑郁和睡眠障碍的改善均有积极作用。对抑郁症状改善方面，普拉克索是目前唯一获得国际指南推荐的抗帕金森病药物，用于有效改善患者的抑郁症状。临床研究表明^[10]，普拉克索能够显著降低伴抑郁症状的帕金森病患者的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分。睡眠障碍是帕金森患者常见的非运动症状之一，睡眠障碍可能先于帕金森的典型运动系统损伤出现，且发生率随着帕金森病情的进展而增加。研究显示，普拉克索缓释片在改善睡眠障碍方面表现更佳，能够显著减少患者的日间嗜睡情况，提高睡眠质量。通过改善抑郁和睡眠障碍，普拉克索也有助于减轻患者的心理负担，改善其日常活动能力和社交功能。

临床研究证实^[11]，普拉克索的剂量与疗效存在正相关关系，剂量≥1.5mg/d的疗效更佳，同时安全性与低剂量相当。普拉克索的起始剂量通常为0.375mg/天，随后根据患者的耐受性和疗效反应逐步增加剂量。治疗帕金森病时，日剂量可增至最大4.5mg。当普拉克索的剂量达到1.5mg/天或以上时，可以观察到更显著的症状改善效果，包括对运动症状和非运动症状的控制。

普拉克索在帕金森病治疗中的安全性和耐受性研究表明，不同剂量组之间的安全性并无显著差异。在回顾性分析中^[11]，普拉克索的维持剂量分为＜1.5mg/d和≥1.5mg/d两组，结果显示，两组在常见不良事件（发生率大于5%）的发生比例上没有显著差异。这表明，即使在较高剂量下，普拉克索的安全性仍然得到了保持。无论是低剂量还是高剂量组，严重不良事件的发生率均未显示出与剂量相关的显著增加。此外，普拉克索缓释片与普通片在疗效和安全性方面也是相当的。这也给临床管理提供了多样性选择，不必担心不同剂量或剂型会带来额外的安全风险。

普拉克索缓释片的给药方式为每天一次，这种简化的用药方案减少了患者每天需要服用药物的次数，从而降低了因遗忘或不便而导致的用药不连续性，由于普拉克索缓释片能够在24小时内提供平稳的血药浓度，它能够保持疗效的稳定性，减少因血药浓度波动带来的症状波动，使患者能够更持续地获得症状控制^[12]。而普拉克索缓释片相比普通片在减少日间嗜睡方面表现更佳，这有助于提高患者在日间进行正常活动的能力，从而提高了患者对治疗的接受度和依从性；不仅如此，患者对于一天一次的用药方案更为偏好，这种偏好性本身也是提高依从性的重要因素。

普拉克索获得MDS和EFNS等指南的A级推荐，《中国帕金森病治疗指南（第四版）》^[3]中指出，普拉克索等非麦角类多巴胺受体激动剂可作为早发型患者病程初期的首选药物，在疾病早期左旋多巴和多巴胺受体激动剂均小剂量联合使用，充分利用两种药物的协同效应和延迟剂量依赖性不良反应，临床上早期添加多巴胺受体激动剂可能推迟异动症的发生。指南推荐普拉克索用于症状波动、开-关现象的治疗，并且推荐普拉克索改善睡眠障碍（如失眠、睡眠片段化、不宁腿综合征等，同时推荐普拉克索改善抑郁症状。

原研药不仅具有专利保障，其药物有效期更长达3年，而其他盐酸普拉克索片有效期均为1~2年。此外，仿制药满足生物等效的标准范围较宽，而原研药因其产品特性使其需要符合十分严格的质量控制标准。研究显示，服用原研普拉克索患者与服用仿制普拉克索的患者相比，日常生活能力与运动功能改善更优^[13]。

帕金森病治疗策略强调全程综合管理，旨在缓解症状、控制病程、提升生活质量。普拉克索作为治疗基石，全面满足控制症状、预防并发症、改善非运动症状的需求，其缓释剂型优化治疗效果，获指南推荐。未来治疗期待医学各个领域相互合作，深入帕金森病理机制研究，为患者带来更优生活质量！

说明书批准日期：2024 年05月22日

盐酸普拉克索缓释片简明说明书信息

警示语

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：盐酸普拉克索缓释片

商品名称：森福罗®/Sifrol®

【规格】

（1）0.375mg, （2）0.75mg ,（3）1.5mg；按C₁₀H₁₇N₃S·2HCl·H₂O计

【适应症】

本品用于治疗成人特发性帕金森病的体征和症状，即在整个疾病过程中，包括疾病后期，当左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动（剂末现象或“开关”波动）时，都可以单独应用本品（无左旋多巴）或与左旋多巴联用。

【用法用量】

口服用药，一天一次服用。

初始治疗：起始剂量0.375mg/天，然后每5-7天增加一次剂量；如果患者没有出现不可耐受的不良反应，应增加剂量以达到最大疗效。日剂量达1.5mg/天后，如果需要进一步加量，应该以周为单位，每周加量一次，每次日剂量增加0.75mg，每天最大的剂量为4.5mg。已服用盐酸普拉克索片的患者可以用当前的日治疗剂量，等剂量隔夜转换为本品。

维持治疗：个体剂量应在每天0.375mg至4.5mg之间。

漏服：若剂量漏服，应在晚于常规服药时间的12小时以内服用本品；如果超过12小时，漏服剂量可以忽略且下一次剂量应在第二天常规服药时间时服用。

【不良反应】

十分常见的不良反应是头晕、运动障碍、嗜睡、恶心。

常见的不良反应是梦异常、异常行为（冲动控制障碍和强迫行为的症状）、意识混乱、幻觉、失眠、头痛、视力损害包括复视、视力模糊和视力下降、低血压、便秘、呕吐、疲劳、外周水肿、体重下降包括食欲降低。

对于偶见、罕见和十分罕见的不良反应，请参阅本品在中国批准的完整产品说明书

【禁忌】

对本品活性成份或任何辅料过敏者。

【注意事项】

日常活动中入睡

在本品开始治疗之前，患者应被告知可能会发生困倦，特别是询问可能增加本品风险的因素，如同时合用镇静药物，存在睡眠障碍和增加本品血浆水平的伴随药物（如西咪替丁，见【药物相互作用】）。如果患者发生显著的日间睡意或在需要主动参与的活动过程中（如谈话，吃饭等）发生入睡，通常应停止服用本品。

症状性直立性低血压

正在接受多巴胺受体激动剂治疗的帕金森病患者，通常需要密切监测直立性低血压的症状，特别是在剂量增加过程中，并且应该被告知该风险（见【注意事项】中患者的使用注意信息）。由于有引起体位性低血压的风险，对于患有重度心血管疾病的患者应谨慎用药。建议监测血压，特别是在治疗开始时。

冲动控制障碍/强迫行为 

当患者服用本品出现新的或增强的病理性赌博，性欲增加，强迫性购物和其他强迫行为，处方者应考虑减少剂量或停药。（见【注意事项】中患者的使用注意信息） 

其他注意事项， 如幻觉和精神病样行为、运动障碍、肌张力障碍、肾功能损伤、横纹肌溶解症、视网膜病理学、多巴胺激动剂戒断综合征、神经阻滞剂恶性综合征、报告的有关多巴胺能药物治疗的事件（撤药后急性高热和意识混乱、纤维化并发症）、黑色素瘤、排泄物中残留物、患者的使用注意信息、实验室检测、对驾驶和操作机器能力的影响，请参阅本品在中国批准的完整产品说明书。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚未研究本品对人类妊娠期和哺乳期的影响。妊娠期禁用本品，哺乳期间不应使用本品；尚未研究本品对人类生殖的影响

【儿童用药】

不建议在儿童和18岁以下青少年中使用本品。本品在患有帕金森病的儿科人群中没有相关应用。

【老年用药】

老年患者服用本品后，较普遍出现幻觉，大于等于65岁患者发生率为13%，小于65岁患者为2%。

【药物相互作用】

活性成分肾脏清除途径的抑制剂/竞争者

活性成分肾脏清除途径的抑制剂，或通过这个途径清除的药品，如西咪替丁、金刚烷胺，以及美西律、齐多夫定、顺铂、奎宁和普鲁卡因胺，当这些药物与本品联合给药时，应考虑降低本品剂量。

联合左旋多巴

当本品与左旋多巴联合给药时，增加本品剂量时，建议减少左旋多巴剂量，而其它抗帕金森药的剂量保持不变。

【生产企业】

企业名称：Rottendorf Pharma GmbH

生产地址：Ostenfelder Straße 51-61, 59320 Ennigerloh, Germany (德国)

【境内联系机构】

名称：勃林格殷格翰（中国）投资有限公司

地址：中国（上海）自由贸易试验区李时珍路257号1号楼

在处方前，请参阅本品在中国最新批准的产品说明书。

说明书批准日期：2024年07月25日

盐酸普拉克索片简明说明书信息

警示语

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：盐酸普拉克索片

商品名称：森福罗®/Sifrol®

【规格】

（1）0.125mg, （2）0.25mg 和（3）1.0mg

【适应症】

本品用于治疗成人特发性帕金森病的体征和症状，即在整个疾病过程中，包括疾病后期，当左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动(剂末现象或“开关”波动)时，都可以单独应用本品(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。本品也用于中度到重度特发性不宁腿综合征的症状治疗，剂量可高达0.75mg。

【用法用量】

口服用药，用水吞服，伴随或不伴随进食均可。

帕金森病：每日的总剂量等分为一天三次服用。初始治疗：起始剂量0.375mg/天，然后每5-7天倍增剂量（即剂量分别为0.375mg，0.75mg，1.5mg）；如果患者没有出现不可耐受的不良反应，应增加至1.5mg/天以达到最大疗效。日剂量达1.5mg/天后，如果需进一步增加剂量，应该以周为单位，每周加量一次，每次日剂量增加0.75mg（即剂量分别为2.25mg，3mg，3.75mg，4.5mg），每天最大的剂量为4.5mg。维持治疗：个体剂量应该在每天0.375mg至4.5mg之间。

不宁腿综合征：建议起始剂量为0.125mg/天，睡前2-3小时服用，每日一次。如果患者需更大的缓解症状，可以每4-7天增加一次剂量（推荐剂量分别为0.125mg，0.25mg，0.5mg，0.75mg），最大日剂量不超过0.75mg。

【不良反应】

在治疗帕金森病中，

十分常见的不良反应是头晕、运动障碍、嗜睡、恶心。

常见的不良反应是异常做梦，异常行为（冲动控制障碍和强迫行为的症状），意识模糊，幻觉，失眠，头痛，视觉损害包括复视、视物模糊和视力减退，低血压，便秘，呕吐，疲劳，外周水肿，体重降低，包括食欲减退。

在治疗不宁腿综合征中，

十分常见的不良反应是不宁腿症状恶化综合征，恶心。

常见的不良反应是异常做梦、失眠、头晕、头痛、嗜睡、便秘、呕吐、疲劳。

对于偶见、罕见和十分罕见的不良反应，请参阅本品在中国最新批准的完整产品说明书。

【禁忌】

对本品活性成份或任何辅料过敏者。

【注意事项】

日常活动中入睡

在本品开始治疗之前，患者应被告知可能会发生困倦，特别是询问可能增加本品风险的因素，如同时合用镇静药物，存在睡眠障碍和增加本品血浆水平的伴随药物（如西咪替丁，见【药物相互作用】）。如果患者发生显著的日间睡意或在需要主动参与的活动过程中（如谈话，吃饭等）发生入睡，通常应停止服用本品。如果决定继续服用，应建议患者不要开车，避免其他潜在的危险活动。

直立性低血压

正在接受多巴胺受体激动剂治疗的帕金森病患者和不宁腿综合征的患者，通常需要密切监测直立性低血压的症状，特别是在剂量增加过程中，并且应该被告知该风险（见【注意事项】中患者的使用注意信息）。

冲动控制障碍/强迫行为

当患者正在接受本品治疗时，处方医生应特别询问患者或其护理者是否出现新的或增强的病理性赌博、性欲增加、强迫性购物和其他强迫行为。如果患者服用本品时出现这些冲动控制障碍/强迫行为，医师应考虑降低剂量或停止用药（见【注意事项】中患者的使用注意信息）。

其他有关幻觉、横纹肌溶解症、肾功能损伤、运动障碍、大白鼠的视网膜病理学、报告的有关多巴胺能药物治疗的事件、撤药后急性高热和意识模糊、纤维化并发症、药物戒断综合征、黑色素瘤、肌张力障碍、精神障碍患者、帕金森病的终止治疗、不宁腿综合征症状加重、患者的使用注意信息、实验室检测、对驾驶和操作机器能力的影响等注意事项请详见完整说明书请参阅本品在中国最新批准的完整产品说明书。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚未研究本品对人类妊娠期和哺乳期的影响。妊娠期禁用本品，除非确实必要，只有当潜在益处大于对胎儿的潜在风险时，才可以使用；哺乳期间不应使用本品，如果不可避免使用本品，应该停止哺乳；尚未研究本品对人类生殖的影响

【儿童用药】

由于缺少安全性和有效性数据，不建议在儿童和18岁以下青少年中使用本品。

【老年用药】

老年和年轻患者之间的疗效或安全性无明显差异。

在帕金森病患者的临床研究中，38.7％的患者年龄超过65岁，老年患者与本品使用有关的幻觉的相对风险有所增加。在不宁腿综合征患者的临床研究中，22％的患者至少65岁。

【药物相互作用】

活性成分肾脏清除途径的抑制剂/竞争者

活性成分肾脏清除途径的抑制剂，或通过这个途径清除的药品，如西咪替丁，金刚烷胺，以及美西律，齐多夫定，顺铂，奎宁和普鲁卡因胺可能会与本品有相互作用，导致本品清除率减少。当这些药物与本品联合给药时，应考虑降低本品剂量。

联合左旋多巴

当本品与左旋多巴联合给药时，增加本品剂量时，建议减少左旋多巴剂量，而其它抗帕金森药的剂量保持不变。由于可能的累加效应，患者在服用本品的同时要慎用其它镇静药物或酒精。

抗精神病药物 

应避免与抗精神病药物联合应用，例如：如果可以预见拮抗作用。

【生产企业】

企业名称：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

生产地址：Binger Strasse 173,55216 Ingelheim am Rhein, Germany(德国)

【境内联系机构】

名称：勃林格殷格翰（中国）投资有限公司

地址：中国（上海）自由贸易试验区李时珍路257号1号楼

在处方前，请参阅本品在中国最新批准的产品说明书。