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餐时、短效、基础、预混……不同类型胰岛素该如何选择？

2023-10-11作者：论坛报苌田田资讯

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阅读要点提示

1. 根据胰岛素制剂来源，可分为动物胰岛素、人胰岛素及其类似物。

2. 根据其效用及作用特点，可分为餐时胰岛素即速效（超短效）、短效（常规）胰岛素；基础胰岛素即中/长效胰岛素及其类似物；预混胰岛素；双胰岛素类似物。

本期作者：中南大学湘雅二医院超晨

现有的胰岛素制剂种类众多，分类方法不尽相同。

一、根据胰岛素制剂来源，可分为动物胰岛素、重组人胰岛素和胰岛素类似物。

动物胰岛素

动物胰岛素是第一代胰岛素，是从猪、牛等动物的胰腺中分离并纯化的胰岛素，目前临床常用的普通胰岛素（胰岛素注射液）即为猪胰岛素。由于其生物结构与人胰岛素存在一定的差别，注射后可能产生免疫反应，少数患者可能发生过敏反应。目前较少作为常规降糖药物皮下注射使用，多用于短期静脉降糖。

重组人胰岛素

重组人胰岛素是利用重组生物技术合成的第二代胰岛素，其氨基酸序列和结构与人胰岛素相同，注射后全身免疫反应、局部过敏反应等发生率均较动物胰岛素明显降低。重组人胰岛素是我国基层医院常用的皮下注射胰岛素种类，亦可静脉使用。

胰岛素类似物

胰岛素类似物是利用基因工程生产的第三代胰岛素，通过对胰岛素结构的修饰或改变其理化性质，更符合生理需要。目前常用的速效胰岛素如门冬胰岛素、赖脯胰岛素等，长效胰岛素如甘精胰岛素、德谷胰岛素等都属于胰岛素类似物。胰岛素类似物低血糖风险明显降低，因而更推荐使用胰岛素类似物来进行降糖治疗。

二、根据效用及作用时间长短，可分为餐时胰岛素（包括速效及短效胰岛素）、基础胰岛素（包括中效胰岛素、长效胰岛素及其类似物）、预混胰岛素和双胰岛素类似物。

表1 常用胰岛素药代动力学特点表

餐时胰岛素

主要作用是控制餐后血糖，包括速效（超短效）和短效（常规）胰岛素。

速效（超短效）胰岛素

速效胰岛素均为胰岛素类似物，起效非常快，10～15 min起效，1～2 h作用达到峰值，持续4～6 h，通常紧邻餐前注射，进食不规律者也可根据进食量在餐后即刻注射。赖脯胰岛素、门冬胰岛素、谷赖胰岛素在国内分别批准用于≥12岁糖尿病患者、≥2岁糖尿病患者、≥18岁糖尿病患者。

短效胰岛素

短效胰岛素大约15～60 min起效，持续5～8 h，须在进餐前20～30 min注射，这样胰岛素的吸收峰与餐后碳水化合物的吸收峰才能相吻合。短效胰岛素的应用无年龄限制。

基础胰岛素

主要作用是控制非餐时血糖水平，包括中效胰岛素（如中性鱼精蛋白锌胰岛素）、长效胰岛素及其类似物。

中效胰岛素

中性鱼精蛋白锌胰岛素又称之为NPH。NPH是在人胰岛素制剂中加入碱性鱼精蛋白，形成鱼精蛋白-胰岛素结晶，缓慢解离从而延长了其作用时间。NPH大约2.5～3小时起效，吸收峰值出现在注射后5～7小时，持续13～16小时。由于是混悬液，使用前须充分摇匀，每日给药1～2次。随着长效胰岛素及其类似物的应用，NPH的临床应用已逐渐减少，但其应用无年龄限制。

长效胰岛素及其类似物

长效胰岛素又称鱼精蛋白锌胰岛素PZI，作用可维持24～36 h，作用曲线同样具有明显峰值。由于吸收不稳定，PZI很难提供相对平稳、接近生理性分泌模式的基础胰岛素水平。PZI为混悬液，注射前也需要充分混匀，在我国较少使用。

常用的第一代长效胰岛素类似物包括甘精胰岛素U100（100 U/ml）和地特胰岛素。甘精胰岛素U100 2～3 h起效，作用时间长达30 h；地特胰岛素需要3～4 h起效，3～14 h作用达到峰值，作用可维持24 h。

德谷胰岛素和高浓度甘精胰岛素U300（300 U/ml）是两种新型的超长效胰岛素类似物。德谷胰岛素半衰期长达25 h，作用时间长达42 h，每日注射1次，2～3天后可达稳态。

甘精胰岛素U300是甘精胰岛素U100的浓缩剂型，半衰期可达19 h，作用时间达36 h。长效胰岛素类似物通常每日睡前或晨起给药1次，必要时也可分为早晨及睡前2次给药。为延缓胰岛素吸收速度，可选择大腿或臀部皮下注射。甘精胰岛素U100与地特胰岛素在国内均已获批用于≥6岁糖尿病患者。德谷胰岛素和甘精胰岛素U300分别于2017年、2020年获批在中国上市，用于治疗成人2型糖尿病（T2DM）。

预混胰岛素

将速效或短效胰岛素与NPH或中效胰岛素类似物按照一定比例进行混合，即为预混胰岛素。预混胰岛素可以同时提供餐时和基础胰岛素，依据餐时与基础比例，国内有25/75、30/70、40/60、50/50等剂型。

预混胰岛素为混悬液，注射前需要充分混匀，预混胰岛素类似物通常在早、晚餐前皮下注射，预混人胰岛素通常在早、晚餐前20～30 min皮下注射。

双胰岛素类似物

目前上市的双胰岛素类似物仅有德谷门冬双胰岛素，其中德谷胰岛素用于控制空腹血糖，门冬胰岛素用于控制餐后血糖。

德谷门冬双胰岛素的作用持续时间超过24 h，给药2～3天后达到稳态。德谷门冬胰岛素为无色透明的溶液，不需要混匀，通常在主餐前皮下注射。德谷门冬双胰岛素2019年获批在中国上市，用于治疗成人T2DM。

要点总结

胰岛素种类繁多，作用各不相同，是临床医师的记忆痛点及掌握难点。

目前，根据胰岛素制剂来源，可分为动物胰岛素、人胰岛素及其类似物。根据其效用及作用特点，可分为餐时胰岛素即速效（超短效）和短效（常规）胰岛素、基础胰岛素即中/长效胰岛素及其类似物、预混胰岛素以及双胰岛素类似物。

熟悉不同胰岛素的作用特点是掌握临床胰岛素降糖治疗的关键。

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