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作者:北京协和医院 胡静 李梅
如果没有骨头,我们不能站立、行走、完成各种运动,我们重要的大脑、心脏等器官将会缺乏保护,我们将不能源源不断地造血,矿物质仓库将不复存在。然而,与骨头坚固宁静外表不符的是,骨头是代谢十分活跃的组织,非常有趣的是,近年来研究发现骨头还具有重要的内分泌功能,能够分泌多种生物活性物质,对自身及远处器官组织进行密切交流,对维持机体正常运转,发挥精密的调控作用。那么,骨骼可以分泌哪些激素呢?
骨骼作为坚实的支架、运动的承担者、血液的生产者、矿盐储备库等形象深入人心,2007年研究发现骨骼还是一种重要的内分泌组织,能主动合成和分泌多种骨调节蛋白、生长因子、脂肪因子、炎症因子等生物活性物质,不仅能调控骨骼自身功能,还可经血液循环作用于多种器官,调节能量代谢、肌肉功能、男性生殖、大脑发育及认知能力等。在骨骼分泌的因子中,以骨钙素、成纤维细胞生长因子23(FGF23)、硬骨抑素、脂质运载蛋白2等骨骼特异表达生物活性因子研究较为深入。
骨钙素是成骨细胞分泌的、储存在骨基质中最丰富的非胶原蛋白,释放入血后发挥多种作用。动物实验表明其能作用于胰腺和脂肪,促进胰岛素释放、增加肌肉、脂肪等外周组织对胰岛素的敏感性,促进葡萄糖利用,减少内脏脂肪堆积。临床研究表明,高水平的骨钙素与2型糖尿病患病风险降低有关;骨钙素基因多态性与2型糖尿病和肥胖的发生相关。骨钙素也能提高机体对运动的适应性,可能与其增加肌肉能量摄取和调控肌细胞因子分泌有关。此外,骨钙素作用于睾丸间质细胞,能升高睾酮水平,调节男性生育能力;作用于大脑神经元,影响去甲肾上腺素、多巴胺等多种神经递质的合成,从而影响大脑的发育及认知功能。近年来认为,骨钙素还可能参与肿瘤的发生发展。但上述作用仍需更多临床研究的证实。
FGF23是重要的磷调节激素,主要由骨细胞分泌,通过作用于肾脏,增加尿磷的排泄,抑制1,25(OH)2D而降低体内血磷水平。但其过度分泌,可引起低血磷性佝偻病及骨软化症。FGF23还可作用于心血管、免疫和中枢神经系统,与左心室肥大、单核细胞免疫受损、神经突触结构改变有关;直接作用于肝细胞,促进炎性因子产生;也参与调节血清铁水平。
硬骨抑素是骨细胞分泌的、抑制成骨细胞分化及功能的可溶性分子,其与糖尿病、肿瘤疾病等也有关。临床观察性研究发现糖尿病患者血清硬骨抑素水平明显高于健康受试者,糖尿病前期(空腹血糖受损或糖耐量受损)患者也具有较高的硬骨抑素水平,提示硬骨抑素与糖代谢密切相关。近期发现,硬骨抑素还可能参与多发性骨髓瘤、前列腺癌等肿瘤的发生发展过程。
2017年发表在《自然》杂志的一项重要研究发现成骨细胞能够分泌脂质运载蛋白2抑制机体的食欲,这种激素能够开启大脑中特定神经元的表达,和食欲抑制之间存在关联,这揭示了一种调节机体能量平衡的新机制,也为今后开发新型治疗肥胖、2型糖尿病和其他代谢性疾病的靶向疗法提供了新的线索。
来源:泌语协行
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