近年来，随着内分泌及靶向治疗的兴起，乳腺癌已经逐渐成为一种可防可治的“慢性病”，然而在乳腺癌中占比达12％～17％的三阴性乳腺癌（TNBC），却因雌激素受体（ER）阴性，孕激素受体（PR）阴性和人表皮生长因子受体2（HER2）阴性，致使内分泌治疗或抗HER2靶向治疗收效甚微，总生存（OS）更短，且复发率更高，5年内复发转移风险高达20%。迄今为止，术后以蒽环类和紫杉醇类化疗药物为基础辅助化疗仍是唯一经证实的辅助性全身治疗方法。

来自中国的好消息来了，一项由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授领衔的三阴性乳腺癌临床研究（CBCSG010）证实，在传统化疗基础上联合卡培他滨的辅助化疗方案，可以使三阴性乳腺癌患者5年无病生存（DFS）率提高至86.3%，有效降低复发风险41%。该研究于4月10日在《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol）在线发表，让小编带您去了解研究始末吧。(全文点击文末pdf)

研究于4月10日在J Clin Oncol在线发表

背景  卡培他滨是氟尿嘧啶类化疗物，通过口服吸收后在肝脏和恶性肿瘤中代谢，并最终通过在胸腺肿瘤中高表达的胸苷磷酸化酶（TP）转化为氟尿嘧啶。既往研究显示，在异种移植模型中给予多西他赛、紫杉醇或环磷酰胺能够增强肿瘤组织中的TP表达，提示与卡培他滨可能存在潜在协同作用。研究团队进而开始探索是否可以在传统术后辅助化疗方案中加用卡培他滨，进而提高三阴性乳腺癌疗效。 

患者及方法  这项随机、开放的Ⅲ期临床研究入选手术后确诊的早期TNBC女性患者，随机分配（1：1）卡培他滨（3个周期的卡培他滨和多西他赛，然后3个周期的卡培他滨、表柔比星和环磷酰胺）或对照治疗（3个周期的多西他赛，接着3个氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺的循环）（见图1）。主要终点是DFS，次要终点为无复发生存（RFS）。

结果 在2012年6月至2013年12月之间，从全国35家中心筛选出636例TNBC患者，最终入组并随机分配了585例患者（对照组288例；卡培他滨297例）。图1 患者随机分配图示

中位随访时间为67个月。两组总共发生了98个事件（对侧乳腺，第二原发，远处或局部复发和死亡），其中对照组委57例（19.8％）而卡培他滨组为41例（13.8％）。卡培他滨的5年DFS率高于对照治疗，为86.3％对 80.4％；危险比（HR）0.66；95％CI，0.44至0.99；P=0.044。次要终点RFS在卡培他滨组为89.5％，对比对照组的83.1％（HR，0.59； 95％CI，0.38至0.93； P =0 .02）。DDFS卡培他滨组为89.8％对比对照组的84.2％;（HR，0.63; 95％CI，0.39至1.0；P = 0.048）。五年总生存（OS）率卡培他滨组较高为93.3％，对比对照组的90.7％，但未达到统计学差异（详见图2）。从安全性来看，39.1％的患者降低了卡培他滨的剂量，8.4％的患者报告了≥3级手足综合症。血液学毒性≥3的最常见毒性是中性粒细胞减少，其中卡培他滨136例   （45.8％）；对照组118例（41.0％），粒细胞减少性发热在卡培他滨组为50例（16.8％）对比对照组的46例（16.0％）。结果显示，与已知的卡培他滨安全性相似，没有额外增加患者接受治疗时不可耐受的副反应。

图2 Kaplan-Meier估计的5年生存期（ n = 585）。 （A）DFS，（B）无复发生存（RFS），（C）远距DFS（DDFS），（D）OS

研究意义  

尽管FEC方案加加多西他赛是标准辅助治疗方案，然而高剂量的多西他赛引起的粒细胞减少性发热的发病率增加，阻碍了其应用，本研究结果提示，卡培他滨与多西他赛和表柔比星（XT-XEC）连用的新辅助治疗方案可显着改善TNBC中的DFS且无新的安全隐患，在保障患者安全性、耐受性的同时，显著提高三阴性乳腺癌患者预后，未来有望写入治疗指南。