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新型癌症免疫疗法思路:只杀伤癌细胞,不误伤健康细胞

2021-06-17作者:cmt佳玲资讯
支持护理和治疗的相关问题非原创

2018年,两位癌症免疫疗法的先驱斩获诺贝尔生理学或医学奖。这一新开创的领域彻底改变了癌症的治疗,让许多癌症患者从“无药可治”变为“十年无癌”。


近日,顶尖学术期刊《细胞》(CELL)发表了一篇关于癌症免疫疗法的研究,展现出了关于免疫疗法的积极数据。

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癌症免疫疗法的作用机理很容易理解:我们的免疫系统能识别病毒、细菌等病原体,对其展开攻击,让我们保持健康。只要让免疫系统学会识别癌细胞,就能把它们当作外来病原体进行消灭。

什么免疫细胞最适合来执行这一功能呢?

研究人员们把注意力集中在了一种叫作多形核中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils)的常见白细胞上。这种细胞有一个特点,免疫系统需要它们去哪儿,它们就能去哪儿。


作为先天免疫系统的一员,中性粒细胞能对抗多种不同的病原体。对于癌细胞,它们也能发挥同样的杀伤效果吗?

在这项研究中,芝加哥大学的科学家们做出了突破。他们发现人类的中性粒细胞能释放一种叫作ELANE的弹性蛋白酶,而这种酶能特异性激活癌细胞的细胞凋亡通路,产生抗癌效果。

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本研究负责人Lev Becker教授

“细胞不断在变化,突变不断在积累。一些人会得癌症,另一些人不会,”本研究的负责人Lev Becker教授说道,“我们发现的通路可能是免疫系统消灭这些突变细胞的原始机制。

这种神奇效果是如何实现的呢?

研究人员们也在论文里做出了回答。


作为一种弹性蛋白酶,ELANE能降解一些蛋白质,其中就包括了参与细胞凋亡的CD95(也称Fas)蛋白。


CD95在降解后会释放出一个叫作“死亡结构域”的蛋白片段,它在细胞凋亡过程中起到了重要的作用。有意思的是,这个死亡结构域所结合的组蛋白H1,恰好在癌细胞中有着很高的表达水平。原本癌细胞用组蛋白H1来稳定自己的基因组,没想到却因此暴露了自己的弱点,让科学家们找到了它的命门。

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本研究的示意图

正是因为癌细胞和普通细胞表达的组蛋白H1水平有区别,科学家们发现ELANE能有效杀伤多种不同的癌细胞,却不会误伤到周围的健康细胞。更值得注意的是,研究人员们发现ELANE对三阴性乳腺癌、黑色素瘤、以及肺癌等难治的癌症都具有杀伤效果,表明它可能成为一种“不限癌种”的创新疗法!

进一步的分析发现,另一种类似ELANE的弹性蛋白酶PPE有望带来更强力的治疗反应。研究人员们也指出,他们未来将探索如何让这两种蛋白酶的疗效最大化,用于癌症的治疗。我们也期待这种创新疗法能尽快得到验证,造福全球癌症病患!


学术经纬  平台发布

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