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一文汇总:鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物治疗和替代疗法

2021-02-24作者:论坛报小塔资讯
非原创

鲍曼不动杆菌为不动杆菌属中最常见的一种革兰阴性杆菌,广存在于自然界的水及土壤、医院环境及人体皮肤、呼吸道、消化道和泌尿生殖道中,为条件致病菌。该菌在医院环境中分布很广且可以长期存活,极易造成危重患者的感染,易在住院患者皮肤、结膜、口腔、呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道等部位定植。主要引起呼吸道感染,也可引发菌血症、泌尿系统感染、继发性脑膜炎、手术部位感染、呼吸机相关性肺炎等。

了解鲍曼不动杆菌的感染特点、分布特征及耐药特点,针对性地采取干预措施,以降低其发病率和病死率,对临床合理用药和医院感染控制有积极意义。

 


鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物治疗

 

鲍曼不动杆菌感染的治疗应综合考虑感染病原菌的敏感性、感染部位及严重程度、患者病理生理状况和抗菌药物的作用特点。

 

《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》建议的主要治疗原则有:

1. 根据药敏试验结果选用抗菌药物:鲍曼不动杆菌对多数抗菌药物耐药率达50% 以上,经验性选用抗菌药物困难,故应尽量根据药敏结果选用敏感药物;

2. 联合用药,特别是对于泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)或全耐药鲍曼不动杆菌(PDRAB)感染需联合用药;

3. 通常需用较大剂量;

4. 疗程常需较长;

5. 根据不同感染部位选择组织浓度高的药物,并根据PK/PD 理论制定合适的给药方案;

6. 肝、肾功能异常者、老年人,抗菌药物的剂量应根据血清肌酐清除率及肝功能情况做适当调整;

7. 混合感染比例高,常需结合临床覆盖其他感染菌;

8. 常须结合临床给予支持治疗和良好的护理。

 

鲍曼不动杆菌血流感染抗菌治疗的疗程取决于感染严重程度、并发症、病原菌的耐药性。无置入物及免疫正常的单纯血流感染,若治疗反应好,则抗感染治疗至末次血培养阳性和症状体征好转后10~14天;若出现迁徙性感染等严重并发症,应延长疗程。当怀疑血流感染与导管有关时,应尽可能拔除导管。

 


鲍曼不动杆菌的替代疗法


鲍曼不动杆菌耐药机制复杂,通常同时具有多种耐药机制,包括产生多种β-内酰胺、细胞膜通透性降低和外排泵表达增高。我国广泛耐药(XDR)鲍曼不动杆菌临床菌株多产生碳青霉烯,主要包括OXA类酶(如OXA-23)、金属酶(IMP、VIM 和NDM)和A类酶(KPC和GES),也可同时存在外排泵(AdeABC)高表达。

 

由于鲍曼不动杆菌通过内在机制和获得性机制可以快速产生耐药性,因此针对鲍曼不动杆菌感染的可用治疗方法越来越局限,研究人员试图探索新的替代疗法来解决日益严重的抗生素耐药问题。

 

1螯合疗法

科学家对铁螯合剂的研究已证明其对细菌生长具有抑菌作用,为了生存和复制,细菌需要铁来复制DNA 和产生能量。因此,可以采用铁螯合疗法靶向铁代谢并通过中断铁募集来达到抗菌活性。尽管铁螯合剂可以螯合铁并提供非抗生素替代治疗方法,但现有研究表明,去铁胺(一种广泛使用的铁螯合剂)的使用对鲍曼不动杆菌无效。但是,新一代铁螯合剂与其他常规治疗方法的结合可能在难以治疗的MDR 病例中提供一定的治疗价值,这还需要进一步的研究来评估新一代铁螯合剂对鲍曼不动杆菌等医院感染主要病原体的治疗价值。

 

2.噬菌体治疗

科学家发现几种对鲍曼不动杆菌特定菌株有效的噬菌体,包括噬菌体AB-1(一种可溶的环状双链DNA 噬菌体)和噬菌体AB-2(可溶解到27 种临床MDR分离菌株中,且具有吸附作用),在其他研究中也发现了具有更广泛宿主范围的新型噬菌体,特别是AP22,可感染 130 个鲍曼不动杆菌菌株中的 89 个,被认为是感染和裂解 MDR 鲍曼不动杆菌的有效噬菌体。噬菌体和抗生素的协同使用在治疗中通常可以达到更佳的效果。然而,噬菌体疗法也有其缺点,并不是所有的噬菌体都被认为适合用于治疗目的,噬菌体由于具有超感染免疫功能,可将噬菌体易感细菌转化为非敏感细菌。噬菌体还可能引发严重的免疫反应。但是,最近美国食品与药物管理局(FDA)批准了病毒基因疗法,从失明到淋巴瘤的治疗,都表明病毒作为治疗各种疾病(包括 MDR 感染疑难病例)的一种手段的巨大潜力和前景。

 

3.预防接种

疫苗接种已成为预防细菌或病毒感染的最有效方法之一。但适用于成人的鲍曼不动杆菌疫苗仍处于起步阶段,需要进一步评估其功效和安全性参数。采取有效的感控手段才是预防和控制鲍曼不动杆菌感染的关键。因为鲍曼不动杆菌的传播途径,包括空气,水和表面接触,医院环境是病原体成功传播和存活的关键,其中受病原菌污染的医疗设备,或手卫生和卫生状况较差的患者和医务人员都是有效的传播途径。在这种传播方式中,医务人员充当着将病原体从受污染的表面运送到患者或其他医疗设备之间的媒介。

无论MDR 细菌感染的性质如何,正确的手卫生是一种有效而简单的感染控制手段。在美国的一项评估医护人员的手和手套上是否存在鲍曼不动杆菌的研究表明,医护人员与52 位患者之间的254 相互接触中,30%的手套或手上鲍曼不动杆菌检测呈阳性。报告指出,要有效降低医院感染率,患者必须接受培训和使用手卫生用品。


本文首发于感知公众号,账号主体系中华医学会细菌与耐药防治分会

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