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由于近年来风湿病治疗新药不断增多,相关的临床研究进展也非常迅速,2018年底,亚太风湿病联盟(APLAR)组织亚太地区13个国家或地区的20名类风湿关节炎(RA)领域专家,更新了RA治疗指南。
这一版指南是APLAR发布的第二版RA指南,首版指南于2015年发布。据记者了解到,APLAR的首版RA指南由我国北京大学人民医院栗占国教授在任APLAR主席期间提议制定,香港Chak-Sing Lau教授组织指南的制定工作。在首版指南的制定和新版指南的修订工作中,栗占国教授团队两次均参与其中,作为中国风湿领域的代表贡献了力量。
指南亮点
新指南的推荐基于2015年APLAR-RA的治疗推荐,重点关注靶向治疗在RA中的应用,纳入了2014-2016年发表的大量临床研究,首次采用GRADE方法评价证据等级,最终提出16项治疗推荐。
其中推荐1-3重点关注传统合成改变病情抗风湿药物(csDMARD)的用药及检测指标;推荐4-6重点关注开始靶向治疗前需要筛查的指标,特别是活动性感染;推荐7-13重点关注靶向药物的选择、调整、减停及监测指标;推荐14-16关于RA患者在一些特殊情况下靶向治疗的调整,如妊娠、肿瘤、外科手术等。对于亚太地区国家的类风湿关节炎治疗具有重要的指导意义,现整理指南的主要推荐内容与大家分享。
指南推荐意见
1.RA一经诊断,应立即开始csDMARD的单药治疗,首选甲氨蝶呤(MTX)(证据等级:中,100%推荐)。
2.患者如果不能耐受MTX,可以使用其他csDMARDs,如来氟米特、柳氮磺胺吡啶作为一线治疗。羟氯喹、艾拉莫德、布西拉明、环孢霉素、肌注金制剂或他克莫司也可以作为考虑(证据等级:中,100%推荐)。
3.在高疾病活动度患者中,应考虑csDMARDs联合治疗,要严密监测治疗相关的不良反应(证据等级:低,95%推荐)。
对于进展型RA或高疾病活动度的RA患者,csDMARDs联合治疗可作为一种备选方案,治疗同时应注意监测药物不良反应,特别是肝毒性。对于亚太地区患者而言,csDMARDs联合治疗可作为一种高性价比的治疗方案。
4.启动靶向治疗之前,患者均应评估是否存在活动性或并发的感染,是否有淋巴细胞增生性疾病、皮肤肿瘤、疫苗接种、妊娠以及其他禁忌证(证据等级:未评级,100%推荐)。
5.分为3条(证据等级:低,100%推荐)。
A 启动靶向治疗前,所有患者均应筛查是否存在TB、HBV、HCV、HIV(高危人群)的感染,存在活动性或潜伏感染的患者应接受相应治疗。
B 潜在TB感染的RA患者,推荐按照各国指南接受预防性治疗,防止TB复燃。
C 活动性或潜伏HBV感染的RA患者,应接受抗病毒治疗,预防HBV复燃。
6.分为2条(证据等级:中,100%推荐):
A 疫苗应在靶向治疗开始前接种;
B 靶向治疗期间,禁止接种减毒活疫苗;推荐接种肺炎链球菌和流感疫苗;HBV、HPV和脑膜炎球菌的疫苗在合适的时机下可以接种(证据等级:中,100%推荐)。
7.对csDMARD应答不佳或不能耐受的中到高疾病活动度的RA患者,可推荐使用靶向治疗,包括TNF抑制剂、非TNF抑制剂和JAK抑制剂(证据等级:中,100%推荐)。
8.基于现有证据,所有的靶向治疗药物联合MTX或其他csDMARDs在治疗RA时同等有效(证据等级:中,90%推荐)。
9.所有接受靶向治疗的RA患者都应严密监测治疗相关不良反应(证据等级:未评级;100%推荐)。
10.对既往有结核史或潜伏结核感染(或筛查阴性但存在高感染风险)的RA患者,优选单抗类TNF抑制剂以外的其他靶向治疗(证据等级:低,100%推荐)。
11.对合并HBV感染的RA患者,除立妥昔单抗外其他靶向治疗均可使用(证据等级:低,95%推荐)。
12.靶向治疗6个月仍不能达到缓解或低疾病活动度者,应调整靶向治疗方案(证据等级:未评级,100%推荐)。
13.对确诊的RA患者,特别是还同时联合使用csDMARD治疗的患者,在疾病持续缓解超过12个月才考虑靶向治疗的减停(证据等级:中,100%推荐)。
14.既往有实体癌史并接受治疗的RA患者,靶向治疗应谨慎使用(证据等级:非常低,95%推荐)。
15.接受外科大手术治疗的RA患者,推荐暂停使用靶向治疗,待伤口愈合良好后再恢复使用(证据等级:低,95%推荐)。
16.对于确诊RA的妊娠患者,如果病情不能控制,可考虑继续TNF抑制剂(推荐依那西普或赛妥珠单抗)的治疗(证据等级:低,95%推荐)。
北京大学人民医院穆荣教授审校
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