本研究首次揭示神经酰胺-肾脏交互作用对冠脉粥样硬化负荷的协同加剧效应，为心肾代谢轴作为干预靶点提供新临床证据。联合检测神经酰胺谱与肾功能标志物有望实现复杂冠心病高危人群精准分层。

发表于《Journal of Clinical Lipidology》(IF 4.6) 的CRUISE-MET研究的一项横断面分析结果，为理解冠心病复杂病变的机制提供了关键临床数据。该研究在691名经冠脉造影确诊CAD的患者中发现，神经酰胺与肾功能障碍在加剧冠脉病变严重程度上存在显著的协同效应。作为生物活性脂质，神经酰胺尤其是C16:0亚型被证实与高SYNTAX评分（>22）密切相关：在校正传统危险因素后，其水平每增加一个标准差，复杂病变风险即上升31%（OR=1.31）。当患者同时存在CKD与神经酰胺C16:0水平升高时，其复杂冠脉病变的风险陡增至单一风险因素者的4.4倍（OR=4.40）。中介分析进一步揭示，肾功能指标（UACR/eGFR）分别介导了神经酰胺促动脉粥样硬化效应的28.1%和13.9%，提示肾损伤是这一病理过程中的重要环节。

这一发现将临床视角从传统的单一危险因素管理，推向“心-肾-代谢”的整合评估。一方面，联合检测神经酰胺谱与精准肾功能指标（eGFR+UACR），有望构建更精细的风险分层模型，帮助早期识别冠脉病变高危人群；另一方面，研究为“双重靶向”治疗策略提供了理论依据——未来或需同时调控鞘脂代谢并干预早期肾损伤，以阻断两者的协同恶性循环。该研究为心内科与肾内科的跨学科协作提供了新的切入点，但其因果关系及临床转化价值仍有待前瞻性研究验证。

郑金刚教授点评

一、研究背景与创新性：聚焦“残余风险”背后的非传统机制

CKD是冠心病发病的独立危险因素，发生心肌梗死的风险约为无CKD患者的 2-3倍。冠心病合并CKD时即使接受充分他汀治疗，心血管事件风险仍显著高于肾功能正常者，且随病程进展至透析阶段，传统降脂治疗的获益进一步衰减。这提示我们，在LDL‑C等“传统因素”之外，必有某些“非传统因素”驱动着这一高危人群的残余风险。

神经酰胺作为一种生物活性鞘脂，已被证实通过促进炎症、内皮功能障碍等途径直接参与动脉粥样硬化。我们团队前期基础研究（Nature. 2025）进一步发现，神经酰胺可特异性结合血管壁受体激活下游炎症通路，为其致病性提供了分子证据。然而，神经酰胺、肾功能障碍与冠脉病变严重程度三者间是否存在协同效应，此前缺乏系统临床数据。

本研究的创新之处在于首次将精准神经酰胺谱系检测与全面肾功能评估（eGFR联合UACR）相结合，在691例冠脉造影确诊患者中，运用中介分析解析“心‑肾‑代谢”轴的内在联系。结果证实，神经酰胺C16:0与冠脉复杂病变独立相关，且肾功能指标UACR介导了其促动脉粥样硬化效应的28.1%。这一发现将两个看似独立的危险因素有机串联，揭示了它们在病理生理机制上的深刻交织。

二、临床意义：从“单因素管理”走向“心‑肾‑代谢共治”

其一，风险分层层面。在传统风险评估模型基础上，联合检测神经酰胺谱与肾功能标志物，有望更精准识别“极易进展”的高危亚组。这种“双重标志物”策略可能比单一指标更能反映疾病真实负荷。

其二，治疗策略层面。研究结果为“双重靶向”干预提供了理论依据。神经酰胺与肾功能障碍存在协同放大效应，单纯强化降脂可能不足以完全阻断这一恶性循环。未来需同时考虑：调控鞘脂代谢以降低神经酰胺水平，同时启用具有心肾保护作用的药物（如SGLT2抑制剂）早期干预肾功能损伤，从而打断两者的交互放大。

我们期待CRUISE‑MET研究成为起点，推动心内科、肾内科与代谢病学科共同探索，为这一高危人群优化管理策略。

冠心病合并CKD一直是我们团队重点关注的临床难题。这类患者的冠脉解剖结构往往极为复杂——多支病变、严重钙化高发，且随着CKD进展，主要心血管不良事件（MACE）风险呈现“阶梯式”爆发增长：进展至晚期肾病时，MACE发生率最高可达38.01%，是早期患者的4倍。尤为棘手的是，在终末期透析人群中，无论是强化他汀治疗还是血运重建，均难以显著改善临床预后。基于这一临床困境，我们牵头开展了国内首个全国多中心透析合并冠心病研究（CRUISE前瞻性及回顾性队列研究），覆盖12个省份47家三甲医院，从75.6万例心导管数据中筛选出2452例透析合并冠心病患者。回顾性队列的中位随访34个月数据显示，该人群总体死亡率高达68%——这一触目惊心的数字让我们意识到，当患者步入终末期肾病阶段再行干预，或许为时已晚。

这一认知促使我们将研究目标“前移”：在CKD早期阶段，患者不仅心血管事件风险已开始陡增，同时肾脏持续损害的风险亦同步攀升。因此，我们启动了“冠心病合并慢性肾脏病脂质代谢重编程及预测模型构建研究（CRUISE-MET）”，旨在探寻驱动“心血管-肾脏”损害的共同分子通路，并构建不良预后的预测模型以优化临床决策。从2022年6月至2024年12月，我们陆续纳入明确肾功能分型的冠心病患者及对照人群血样，建成涵盖2121例样本的临床队列及生物样本库，并坚持开展高质量随访，系统收集心血管及肾脏不良事件。在已完成靶向脂质组学检测的965例人群中，1年有效随访率达98.24%。

本次分享的研究，正是CRUISE-MET项目的一个阶段性横断面成果呈现——它虽只是起点，却为我们理解心-肾-代谢轴的协同致病机制提供了关键线索，也为后续纵向随访数据验证及干预靶点探索奠定了坚实基础。

郑金刚 教授

通讯作者

医学博士，主任医师、教授、博士生导师、博士后合作导师

中日友好医院心脏科/导管室主任、国家临床重点专科学科带头人

学术任职：中国老年医学会共病精准诊疗分会会长、中国民主促进会第十五届中央委员会科技医卫委员会副主任、北京医师协会心血管分会副会长、北京心血管分会急重症医学组组长等职务。

作为国内复杂冠脉介入领域的权威专家，具有丰富的临床诊疗经验。

长期致力于慢性肾脏病合并冠心病、冠状动脉微循环的临床与机制研究，承担国自然重大研究计划项目和国自然面上项目等国家级、省部级课题16项。牵头开展国内首个全国多中心透析合并冠心病研究（CRUISE前瞻性和回顾性队列研究）、国际首个血栓内溶栓对STEMI高血栓负荷患者预后影响（ATTRACTIVE多中心RCT研究）。撰写/参编10项国内重要心血管疾病指南/共识。以通讯作者在Nature、Circulation、Euro Heart Journal等国际权威杂志发表SCI收录论文70余篇，出版专著4部。

陈强 博士

第一作者

北京协和医学院博士研究生，师从郑金刚教授。自硕士研究生起，便在导师的悉心指导下从事冠心病的临床研究与介入诊疗工作。博士期间以“慢性肾脏病-代谢紊乱-冠心病”的临床特点及发病机制为主要研究方向，参与多项课题工作，协助团队开展CRUISE-MET研究，建立CKD合并CAD患者队列和生物样本库。以第一/共同第一作者发表SCI论著13篇，累计IF分＞70分

中日友好医院心脏科成立于1984年，在国内较早开展冠状动脉造影及右心导管检查，是北京乃至全国最早开展介入治疗以及急性心肌梗死患者急诊救治绿色通道的单位之一。心脏科现为国家卫生健康委员会临床重点学科，同时是国家认证的胸痛中心、心衰中心、房颤中心及高血压中心。

心脏科常规开展冠脉旋磨术、ECMO机械循环支持下复杂高危冠心病（CHIP）介入等各种复杂手术，牵头成立了“北京大学心血管学系高危复杂冠心病介入联盟”和“北方CTO俱乐部”。牵头构建全国最大规模透析合并冠心病回顾性与前瞻性队列（CRUISE研究）。建有完整的CAD合并CKD的临床队列和生物样本库（2121例）。近3年发表相关SCI论文39篇（9篇中国科学院一区，17篇JCR Q1，22篇JCR Q2）。主持国家自然科学基金重大研究计划、国家重点研发计划等国家级/省部级课题三十余项。

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