本研究作为全球首个针对Claudin 18.2靶点的抗体偶联药物临床研究报道，国内原研的CMG901在晚期胃癌/胃食管结合部腺癌患者中展现的良好安全性与显著疗效，标志着中国在抗肿瘤新药研发领域取得了又一重大突破。

继化疗、靶向和免疫时代之后，抗体偶联药物（ADC）开启了抗肿瘤治疗的新篇章，通过将高活性细胞毒素与抗体结合，实现了对肿瘤细胞的精准打击，同时最大限度地减少了对正常细胞的影响。全球范围内已有多种ADC药物获得批准上市，而CMG901（AZD0901）作为一种潜在的全球首创、靶向Claudin 18.2的ADC，通过其独特的链接体与单甲基奥瑞他汀E（MMAE）的结合，展现了其在临床前研究中的卓越效果。CMG901能够特异性地与细胞表面的Claudin18.2结合，并通过直接细胞毒性、抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）以及旁观者杀伤效应来消灭肿瘤细胞。

徐瑞华教授团队在全球范围内首次发表靶向Claudin 18.2的ADC药物的I期临床研究结果，这一成果不仅为CMG901的国际认可奠定了坚实基础，也使其成功授权给国外知名药企，并成为全球首批进入Ⅲ期临床研究的Claudin 18.2 ADC药物。这一成就不仅是“中国学者+国产新药”在抗肿瘤新药研发领域的又一突破，也在中国新药研发史上具有里程碑式的意义。

CMG901研究开启胃癌治疗新篇章

胃癌，这一在全球癌症中死亡率和发病率均居高不下的恶性肿瘤，往往在发现时已进入晚期，其5年总生存率大约只有30%。Claudin 18.2在胃癌、食管癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤中呈现高特异性表达，因此成为胃癌靶向治疗的理想靶点。

2020年12月24日至2023年2月23日期间，研究共纳入27例晚期实体瘤患者（其中13例为胃癌/胃食管结合部腺癌，14例为胰腺癌）进行剂量递增阶段的研究，以及107例晚期胃癌或胃食管连接部癌患者进行剂量扩展阶段的研究，这些患者均为多线标准治疗后失败的患者。研究分析了2.2 mg/kg、2.6 mg/kg和3.0 mg/kg三个剂量组胃癌/胃食管结合部腺癌患者的疗效数据，在109例病灶可评价患者中，客观缓解率（ORR）为29%，经确认的疾病控制率（DCR）为65%。其中，89例Claudin 18.2高表达（定义为≥20%肿瘤细胞中Claudin 18.2染色强度≥2+）的患者，经确认的ORR为35%，经确认的DCR为70%。所有Claudin 18.2高表达患者中，中位无进展生存（PFS）期为4.8个月，中位总生存（OS）期为11.8个月。研究最终确定CMG901的推荐剂量为2.2 mg/kg，为后续III期研究的开展提供了支持，提示CMG901有望在未来成为Claudin 18.2高表达胃癌/胃食管结合部腺癌患者的治疗新选择。

胃癌/胃食管结合部腺癌(A)最佳总体疗效和(B)治疗反应的持续时间

研究中PFS和OS的Kaplan-Meier曲线

(A)胃癌/胃食管结合部腺癌患者；(B) Claudin 18.2高表达胃癌/胃食管结合部腺癌患者。

在安全性方面，CMG901同样表现良好。在剂量递增阶段，仅2.2 mg/kg组1例患者发生剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量。在剂量扩展阶段，虽然68%的患者发生了≥3级治疗期不良事件（TEAEs），但最常见的≥3级TEAEs是中性粒细胞计数降低（21%）、贫血（14%）和呕吐（10%）。治疗相关的毒性在充分的支持治疗中可得到缓解，患者整体耐受良好。

中国新药研发助推全球医学科学新跨越

自项目开展以来，CMG901便备受全球关注。2023年11月8日，研究的初步结果亮相美国肿瘤学年会全体大会系列会议 (ASCO Plenary Series)，作为全球首个抗Claudin 18.2抗体偶联药物临床研究结果发布，并入选2024 ASCO年会的Education Session (教育专场) 全体会议口头报告，得到了国际同行的广泛关注和讨论。

值得一提的是，CMG901（AZD0901）目前正在开展国际、多中心III期研究（NCT06346392），探索CLDN18.2表达的晚期实体患者中，CMG901（AZD0901）单药与研究者选择标准治疗的疗效和安全性比较。临床研究地点涵盖美国、英国、法国、德国等，代表了我国自主研发的Claudin 18.2 抗体偶联药物走出国门，有望在未来获得欧美国家的适应证批准，为全球晚期胃癌/胃食管结合部腺癌患者带来福音。

徐瑞华 教授

通讯作者

中国医学科学院学术咨询委员会学部委员，中山大学肿瘤防治中心主任、医院院长、研究所所长，教授，博士生导师，华南恶性肿瘤防治全国重点实验室主任。中国临床肿瘤学会前任理事长，中国抗癌协会副理事长，中国抗癌协会靶向治疗专委会首届主任委员，中国抗癌协会化疗专委会候任主任委员，中国临床肿瘤学会肠癌专委会主任委员，以最后通讯作者（少量共同）在NEJM、JAMA（2）、BMJ、Cell、Nature Med（5）、Nature Mater、Lancet Oncol（3）、Cancer Cell（3）、Ann Oncol(2)、JCO（2）、Lancet G&H（2）、JAMA Oncol（2）等发表高水平成果论文200 余篇（35篇IF>30），成果被写入57部国际指南，连续3年入选科睿唯安（Clarivate）全球高被引科学家，连续7年入选中国高被引学者榜单，H指数86。以第一完成人获国家科技进步奖二等奖2项、中华医学科技奖、教育部科技奖及广东省科技奖等省部级一等奖共7项。全国创新争先奖1项、何梁何利基金科学与技术进步奖、吴阶平医药创新奖、谈家桢临床医学奖及CSCO年度成就奖。入选国家百千万人才工程、全国先进工作者、国务院特殊津贴专家、南粤百杰人才培养工程、国家卫生计生突出贡献中青年专家等人才项目。

张东生

通讯作者

中山大学肿瘤防治中心内科五区区长，I期病房II区区长（兼），主任医师、医学博士（M.D.、Ph.D.）。博士研究生导师，中山大学肿瘤防治中心中西医结合研究中心副主任，香港中文大学Research fellow；Mayo Clinic胃肠癌症中心访问学者，中国初级卫生保健基金会消化肿瘤专委会主任委员，中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会常委，广东省临床医学会免疫治疗专委会副主任委员，广州市支持与康复专业委员会副主任委员，广东省抗癌协会生物治疗专业委员会常委，广东省医学会临床肿瘤内科专业委员会常委，中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会委员，广东省临床医学会消化肿瘤协作组组长。