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甘草酸制剂是当前肝病领域中用于抗炎保肝治疗的一线药物之一。
目前市场上已经出现甘草酸单铵、复方甘草酸苷、甘草酸二铵、甘草酸二铵脂质体及异甘草酸镁等多种形式的产品。随着研究的不断深入,学术界对甘草酸制剂在各类肝病中的临床应用已积累了较多的循证医学证据,国内外多部肝病相关指南也对甘草酸制剂的保肝作用提出了推荐意见。
一、甘草酸抗炎保肝治疗的分子机制
不同甘草酸制剂作用机制基本一致,均具有明确的抗炎和保肝等作用。
二、甘草酸制剂在肝病治疗中的临床应用
(一)甘草酸制剂用于病毒性肝炎
病毒性肝炎中慢性乙型肝炎(CHB)和慢性丙型肝炎(CHC)的治疗应强调以针对病因的抗病毒治疗为主,但对于病因尚未完全控制或暂时不宜进行抗病毒治疗的患者可根据肝脏炎症情况适当选用抗炎保肝药物。
推荐意见1: 甘草酸制剂可用于肝功能异常的病毒性肝炎患者,也可与抗病毒药物联合应用于肝功能异常的CHB和CHC患者(A1)。炎症较重者使用注射剂型治疗后可改用口服剂型序贯治疗4~12周(C1)。
(二)甘草酸制剂用于药物性肝损伤
近年来,随着药物种类的增加以及新药的不断涌现,药物性肝损伤(DILI)的发病率显著增高。 及时停用可疑药物是DILI最为重要的治疗措施,对炎症较重患者可适当选用保肝药物治疗。
甘草酸能够改善对乙酰氨基酚引起的肝损伤。
推荐意见2: 对于药物性肝损伤患者,建议在及时停用导致肝损伤药物的基础上,可选用甘草酸制剂保肝抗炎治疗(A1)。
(三)甘草酸制剂用于酒精性肝病
酒精性肝病(ALD)的发病机制与自由基损伤、脂质代谢紊乱和氧化应激有关,其主要治疗是病因治疗(戒酒),在此基础上应用甘草酸制剂可改善肝脏生化指标。
推荐意见3: 对酒精性肝病患者应强调病因治疗(戒酒),在此基础上仍有肝功能反复异常、肝脏组织检查证实炎症和纤维化明显,或病情有明显进展者,可选用甘草酸制剂行抗炎保肝治疗(B2)。
(四)甘草酸制剂用于非酒精性脂肪性肝病
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和脂肪性肝硬化。 我国指南目前虽不推荐NAFLD/NASH患者常规使用保肝药物,但指出在基础治疗前提下,甘草酸等保肝药物可作为辅助治疗用于:①肝组织学确诊的NASH 患者;②临床及实验室检查提示可能存在明显肝损伤和(或)进展性肝纤维化者;③拟用其他有可能或已造成肝损伤的药物而影响基础治疗方案实施者;④合并嗜肝病毒现症感染或其他肝病者。疗程通常需要6~12个月以上。
推荐意见4: 对于非酒精性脂肪性肝病患者应强调改变生活方式、控制体重、改善胰岛素抵抗和纠正代谢紊乱等基础治疗,仍有ALT、AST 及GGT升高,以及肝脏组织检查证实病程呈慢性进展者,可选用甘草酸制剂进行抗炎保肝治疗(B2)。
(五)甘草酸制剂用于自身免疫性肝病
甘草酸制剂对于自身免疫性肝病的治疗除一般意义的保肝作用之外,其对于自身免疫性肝炎(AIH)的治疗具有一定价值。
推荐意见5: 甘草酸制剂可用于AIH 患者的辅助治疗,尤其是对于存在激素±免疫抑制剂禁忌证的患者,可考虑尽可能足量应用甘草酸制剂来改善患者生物化学指标(B2)。
(六)甘草酸制剂用于肝硬化与肝癌
甘草酸制剂可通过其抗炎作用改善肝脏炎症以缓解肝纤维化进程。
推荐意见6: 伴有肝功能异常的肝硬化与肝癌患者,可应用甘草酸制剂进行保肝抗炎治疗(B2),在治疗过程中应注意电解质紊乱等不良反应的监测(C2)。
(七)甘草酸制剂用于肝功能衰竭
目前,内科治疗尚缺乏特效药物和手段,主要针对不同病因采取相应的病因治疗和综合治疗措施。
推荐意见7: 甘草酸制剂具有抗炎及改善肝功能作用,建议肝功能衰竭患者在病因治疗及综合支持治疗基础上加用甘草酸制剂(B1)。
(八)甘草酸制剂用于围手术期肝功能异常
推荐意见8: 肝胆外科围手术期使用甘草酸制剂有助于降低手术所致肝功能异常的发生率,并有
利于肝功能的复常(B2)。
三、甘草酸制剂的安全性与特殊人群用药
如前所述,甘草酸制剂在各种肝脏疾病的治疗中均有明确疗效,但同时也存在发生不良反应的风
险。
推荐意见9: 甘草酸制剂应用过程中应定期监测电解质、血糖和血压等不良反应(A1)。如果出现水钠潴留导致的水肿、高血压,可根据病情停药或改用其他护肝药物(C2)。无禁忌证的特殊患者包括幼儿和老年人等,在不适用或无其他治疗方法的情况下,在确保严密监测的前提下,可酌情使用甘草酸制剂以达到抗炎保肝目的(C2)。
四、甘草酸制剂在肝病临床治疗中的应用原则
1. 甘草酸制剂是在病因治疗基础上的辅助治疗,只要存在肝脏炎症表现(即ALT、AST异常)即可应用。
2. 鉴于甘草酸制剂品种繁多,剂型各异,具体应用的剂量和用法应以各自药物说明书标注为准。
3. 根据不同肝病的特点,应用疗程可长可短,具体停药标准建议以肝脏炎症消失,即ALT、AST
恢复正常水平再巩固应用4~12周并逐渐减量为妥。
4. 对于药物性肝损伤,参照我国首部药物性肝损伤诊治指南和专家意见,原则上不主张预防用药。
5. 甘草酸制剂安全性较好,但也应关注其不良反应,应严格参照药物说明书上的禁忌证和注意事项并定期监测相关不良反应。
本资料由朱明恕主任医师根据《甘草酸制剂肝病临床应用专家共识》(2016)编写
来源:急危重症规培
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