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微囊泡负载地塞米松具有更强肾脏抗炎作用

2019-08-05作者:论坛报小塔资讯
肾脏病糖皮质激素

东南大学附属中大医院刘必成和吕林莉教授研究团队利用巨噬细胞微囊泡作为地塞米松递送载体,这种新型给药系统在病变肾脏具有较高的富集,可显著增强地塞米松在不同肾病模型小鼠肾脏中的抗炎作用,减轻激素引起全身性副作用。论文发表于7月9日发表于《治疗诊断》杂志[Theranostics 2019, 9(16): 4740-4755]

糖皮质激素是肾脏病免疫治疗中最常用的药物,其疗效确切,但长期大剂量使用会导致严重的全身多系统不良反应。细胞外囊泡(如外泌体,微囊泡等)作为天然稳定的纳米级膜囊泡,能够穿透生物屏障,保护其内容物不被降解,并具有低免疫原性、无细胞毒性等优点。

在此项研究中,研究者将高浓度地塞米松和巨噬细胞共孵育,通过差速离心的方法从上清中提取负载地塞米松的微囊泡;巨噬细胞来源的微囊泡可通过其表面的整合素ITGα4β1和ITGαLβ2在病变肾脏富集,实现肾脏的靶向给药。在肾损伤小鼠模型中,微囊泡给药可以更好地保护肾功能,减轻肾脏病理损伤,抑制炎症细胞浸润和NF-κB通路的活化,提高疾病小鼠的生存率。进一步研究表明,糖皮质激素受体也可被包裹入微囊泡中,传递至肾脏细胞,从而提高肾脏细胞对地塞米松的敏感性;微囊泡还可帮助地塞米松进入细胞,增加胞内的药物浓度。非常有趣的是,该给药系统可以显著减轻地塞米松引起的高血糖和对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制。

(程守勤)

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