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研究名称：单细胞测序揭示IL-33+内皮细胞亚群在促进早期胃癌进展中的作用
发表期刊：iMeta(IF=23.8)
通讯作者：周智航，何松
第一作者：周黎，杨梅，邓超
主要作者单位：重庆医科大学附属第二医院
该研究利用单细胞转录图谱系统解析了胃癌进展中的细胞特征。发现胃早癌的关键IL-33+内皮细胞亚群通过上调CD34等促血管生成及肿瘤生长。揭示了胃早癌微环境的关键变化，确定IL-33可作为潜在的早期诊断标志物与治疗靶点。
早期胃癌（EGC）是预防和控制胃炎向进展期胃癌（AGC）发展的关键阶段。因此，明确早期胃癌的单细胞特征，尤其是肿瘤微环境（TME）的细胞组成，同时筛选潜在预测标志物及治疗靶点，对提升胃癌监测水平、提高临床治愈率具有重要意义。
本研究利用临床活检及手术样本，对不同阶段胃癌的184426个高质量细胞进行单细胞RNA测序，构建了全面的单细胞图谱，清晰呈现了早期胃癌的细胞及分子特征。
研究共鉴定出8种不同的细胞谱系状态，且发现随着疾病进展，上皮细胞元簇数量逐渐减少，而T细胞与NK细胞、B细胞、浆细胞、成纤维细胞、髓系细胞及内皮细胞数量逐渐增加。
其中，早期胃癌中部分上皮细胞亚群（化生干细胞样细胞MSCs、凹陷黏液样细胞PMC-like、增殖细胞）、T细胞亚群（调节性T细胞Treg、CCR7+初始T细胞、CH25H+CD4+T细胞、效应记忆CD8+T细胞、GFPT2+CD8+T细胞）及内皮细胞亚群（IL-33+静脉内皮细胞亚群Venous-1、AMAMTSL2+动脉内皮细胞亚群Artery-2）表达显著升高。
研究发现，Venous-1亚群高表达IL-33；机制研究表明，IL-33可通过上调黏附蛋白CD34和PECAM1的表达，增强内皮细胞的存活能力及血管生成能力。
研究进一步构建了患者来源的早期胃癌和进展期胃癌类器官，证实内皮细胞来源的IL-33在体外和体内均能促进早期胃癌及进展期胃癌类器官的生长；此外，IL-33可上调早期胃癌类器官中KRT17的表达。
值得注意的是，研究还发现IL-33的高表达与早期胃癌的浸润深度及恶性程度呈正相关。本研究为揭示早期胃癌相关的单细胞组成提供了新的见解，并明确了IL-33+内皮细胞亚群在早期胃癌进展中的作用。
早期胃癌是阻断胃炎向晚期胃癌进展的关键节点，但其实体瘤微环境复杂，细胞组成及分子机制尚未完全明确，缺乏精准的预测标志物和治疗靶点，制约了胃癌早诊早治水平的提升。
本研究利用临床样本，构建包含184426个细胞的单细胞RNA测序图谱，系统解析EGC的细胞特征，鉴定出8种细胞谱系状态，明确IL-33+内皮细胞亚群是促癌关键。
该研究采用多种前沿技术，证实IL-33+内皮细胞可通过上调CD34、PECAM1促进内皮细胞存活和血管生成，且IL-33高表达与EGC浸润深度、恶性程度正相关，为EGC提供潜在预测标志物和治疗靶点。研究设计严谨、技术先进，结论可靠，既丰富了EGC分子机制研究，也为其早期筛查、靶向治疗提供重要依据，具有显著的科学价值和临床转化潜力。
重庆医科大学附属第二医院消化内科副主任（主持工作），研究员，博士生导师，香港城市大学博士后，中国香港城市大学深圳福田研究院高级研究员，脂糖代谢性疾病重庆市重点实验室PI。
主要研究方向为消化系统肿瘤转移的基础及应用。以第一作者或通讯作者（含共同）在Mol Cancer、iMeta、Bioact Mater、Adv Sci、Small等杂志发表高水平论文31篇，其中6篇IF>10，被GUT等国际权威期刊他引980余次，H指数18。研究成果入选“2023香港十大创科新闻”，受邀于美国消化疾病周（DDW）主题发言2次。参与制定国内指南1部，授权发明专利4项，受理发明专利7项。先后主持国家自然科学基金项目4项、省部级课题9项。
教授，医学博士，美国得州医学中心贝勒医学院访问学者，重庆医科大学附属第二医院消化内科主任，重庆市学术技术带头人，国家自然科学基金评审专家。
主要研究方向为消化系统肿瘤、肝硬化门脉高压及其并发症的基础与临床研究。以第一/通讯作者在iMeta、Lancet Gastroenterology & Hepatology、Gastroenterology、STTT、Advanced Science、Biomaterials、Pharmacological research等期刊发表SCI论文40余篇，累计影响因子372.625，单篇最高影响因子45。论文被国际高水平期刊他引900余次，H指数17。获得发明专利3项、实用新型发明专利2项。先后主持国家级和省部级课题10余项，其中国家级项目2项。主编著作3本，参编著作5本。
重庆医科大学附属第二医院在站博士后，香港城市大学交流学习博士。
研究方向为肝癌耐药、线粒体代谢和肿瘤微环境交互机制。以第一作者身份在iMeta、Cancer Science、Communications Biology等发表SCI论文4篇，总影响因子51.7，单篇最高影响因子33.2。获评“2025年度国家资助博士后研究人员计划（C档）”。参与多项国家和市自然科学基金项目，主持省部级课题2项。获第82届日本癌症协会年会“Travel award”和2025年全国消化年会“最佳壁报”奖励。
重庆医科大学附属第二医院在读博士研究生。
研究方向为消化道早癌内镜诊断及治疗。以第一作者身份在iMeta、Scandinavian Journal of Gastroenterology期刊发表SCI论文2篇。
重庆医科大学附属第二医院消化内科主治医师、郑州大学在读博士。
研究方向为消化道早癌的内镜下诊断及治疗，擅长ESD、STER、NOTES、POEM及EFR等治疗。以第一作者身份在iMeta、AJG、Endoscopy、GIE等杂志发表SCI论文10余篇。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
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