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作者:中山大学第三附属医院 曾龙驿
大量的数据表明,高血糖不仅增加住院患者慢性并发症、心血管疾病、感染,甚至死亡的风险,同时还显著延长患者的住院时间、增加治疗费用。因此,优化血糖管理是住院患者治疗中极其重要的部分。
ORBIT研究数据显示,在我国,56%的胰岛素起始发生在病房。这一结果传达出一个信息,即鉴于高血糖对住院患者预后的影响,临床需要及时起始胰岛素这一快速、有效的治疗方法,以迅速解除糖毒性,改善患者预后。2019年最新版的美国糖尿病学会(ADA)糖尿病诊疗标准也强调,糖尿病患者住院治疗应尽可能地缩短住院时间。而要实现这一目标,住院期间的血糖快速达标至关重要。
有研究者对血糖快速达标的临床益处进行分析,为临床实践提供了证据支持。研究表明,快速达标可迅速解除糖毒性,阻断高血糖与β细胞恶化之间的恶性循环,显著改善β细胞功能,并降低胰岛素抵抗,同时缩短住院时间、增加床位周转率、降低药占比、提高患者满意度。由此可见,快速达标是住院患者血糖管理、改善患者预后的共同需求。
胰岛素是院内血糖管理的有效手段,要想实现血糖安全、快速达标,对胰岛素剂量进行精细化的调整是关键。2017年发表的《中国住院患者血糖管理专家共识》中明确指出,依据血糖水平调整胰岛素剂量,逐渐控制以达到住院糖尿病患者控制目标。
那如何进行胰岛素的剂量调整?这需要从胰岛素的PK/PD特性进行分析。
胰岛素在体内按照一级动力学规律消除,其在体内药物总量随着不断给药而逐步增多,直至体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时,体内药物总量不再增加而达到稳定状态,此时的血浆药物浓度称为稳态浓度(Css)。这也表明,相同剂量在第一次给药的效果小于在稳态条件下产生的效果。因此,稳态浓度是药物剂量调整的依据。当治疗效果不满意时或发生不良反应时,可通过测定稳态血药浓度对给药剂量进行调整。
稳态浓度主要受药物半衰期的影响,提高给药频率和增加给药剂量均不能使稳态浓度提前达到,而只能改变体内药物总量或峰浓度与谷浓度之差。甘精胰岛素100的半衰期为12小时,每日一次注射用于24小时基础胰岛素覆盖,在次日的第2次注射后可达到稳态,即可进一步根据血糖水平进行剂量调整。而德谷胰岛素100的半衰期为25小时,在第3~4次注射后可达到稳态,因此,FDA德谷胰岛素说明书中建议,每3~4天调整一次德谷胰岛素的剂量。
对于需要快速调整以实现血糖达标的住院患者而言,达到稳态的时间的差异带来的临床影响值得临床关注,更快达到稳态意味着可以更快调整剂量,给予患者更好的住院血糖管理。
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