作者：山西白求恩医院 李学勤

正常情况下，人体每天产生的尿酸和排泄的尿酸保持平衡，当尿酸生成过多或排泄减少就会导致高尿酸血症，为痛风的发作埋下祸根。而血清尿酸水平降低常分为两种类型，即过度排泄型和生成不足型，以前者更为常见。过度排泄型低尿酸血症可见于恶性肿瘤、肾性低尿酸血症、药物、抗利尿激素分泌不当综合征、Wilson病、范可尼综合征和糖尿病等；生成不足型常见于嘌呤核苷磷酸化酶缺乏症、PRPP合成酶活性降低、黄嘌呤尿症（Ⅰ型、Ⅱ型）、特发性尿酸盐分泌不足型低尿酸血症等。尿酸的生成与排泄保持平衡，使尿酸水平维持在一个正常的范围内才能保持身体健康。

但是，近日发现一名患者的尿酸检测值竟然为负值，让我们从下面的病例一探究竟吧。

一日在生化组值班，突然发现一个病人的标本尿酸测定值为-4.8 μmol/L，看到这样的数值，第一反应就在猜想这难道就是传说中的遗传性黄嘌呤尿症？

黄嘌呤尿症是一种罕见的常染色体隐性遗传病，原因是黄嘌呤氧化还原酶的遗传缺陷或者是黄嘌呤氧化酶和醛氧化酶共同缺陷所导致的尿酸生成障碍。

但是回看该患者的历史生化检测结果，发现其尿酸水平是正常的，这一猜想被否定。那难道是标本有凝块，样本针吸样不完全吗？我们找到该标本，发现样状完全正常，这一猜想又再次被排除。于是我们查看该标本的反应曲线，结果如图1。

图1 原始标本反应曲线

通过图1可以发现R2加入之前的吸光度比加入之后还高。我们都知道出现这种情况可能是试剂1和试剂2的位置放反或出现严重脂血标本，但是在检查试剂后这些猜想都被排除。

在贝克曼AU5800仪器上，尿酸的检测利用酶促显色法原理，采用的是两点终点读数法，反应检测10，27两点吸光度，即在被测物反应或指示反应尚未开始时，选择第一个吸光度，在反应达到终点或平衡时选择第二个吸光度。此两点吸光度之差用于计算结果。

由该患者标本的尿酸反应曲线可以得知，标本在加入R1之后的吸光度不断增高，最终无法得到测定真值。我们怀疑样本检测过程中可能存在某种干扰因素，于是我们尝试对样本进行稀释以减弱干扰。将样本用去离子水分别稀释5倍和10倍进行尿酸检测，发现稀释后的血清标本变得浑浊，同时所测得尿酸值分别为255.6 μmol/L和111.8 μmol/L，其反应曲线图分别为图2-A和2-B。

我们可以发现当样本稀释后，虽然尿酸测定值为正值，但是主副波长所测得的吸光度依然大于0，只是相对于原倍标本有所下降，说明干扰相对减少，但是依然存在。而且5倍和10倍稀释后所测得的样本浓度相差很大，进一步确认了干扰的存在。

临床上我们常见M蛋白对尿酸的尿酸酶-过氧化物酶法检测产生干扰，于是我们检测了该标本中的免疫球蛋白三项，结果如下：

可以看出该患者血清标本中IgM水平明显升高。有文献报道了聚乙二醇沉淀免疫球蛋白IgM来解除其对血清中前白蛋白检测的干扰，类似的病例也曾经在尿酸的干扰检测中被报道。

聚乙二醇分子量从200~6000不等，白色晶体状，无刺激性，属于非离子型水溶性聚合物，化学式为HO(CH₂CH₂O)nH。聚乙二醇具有良好的水溶性，并与许多有机物组分有良好的相容性。沉淀蛋白一般用分子量为6000的聚乙二醇。

于是我们采用聚乙二醇PEG 6000蛋白沉淀法：将聚乙二醇和血清标本按1:1比例混合，10000转离心20分钟后，取上清进行尿酸水平测定，结果为214.2 μmol/L，而IgM的含量降低至0.01 g/L。离心后的标本状况和尿酸反应曲线分别见图3-A和3-B。

可以发现标本血清中的IgM已经基本去除，而且尿酸反应曲线也正常。这进一步证实了该病例最初尿酸检测出现负值就是由于免疫球蛋白IgM干扰所致，因此最终我们的检验结果报告为受免疫球蛋白IgM的干扰，并与临床沟通继续复查追踪。

来源：检验医学网