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如果说META分析是证据等级金字塔的顶端,那么网络META分析就是这个顶端上的皇冠,是目前最高证据等级的证据。
一项贝叶斯网络META分析纳入2019年5月29日之前,在PubMed、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials、ClinicalTrials以及多个国际会议数据库中搜索到的,关于EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗的,且结局指标包括PFS、OS、ORR和≥3级AE发生率的RCT研究。最终,在本网络META分析中纳入18个RCT研究,4682例患者,涉及12个治疗方案(奥希替尼、达可替尼、阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、含培美曲塞的化疗、不含培美曲塞的化疗、阿法替尼联合西妥昔单抗、厄洛替尼联合贝伐珠单抗、吉非替尼联合含培美曲塞化疗、吉非替尼联合培美曲塞)。
联合方案毒性更大,厄洛替尼+贝伐珠单抗方案3级及以上AE发生率最高
EGFR-TKI单药治疗方案间的ORR没有显著差异,但与化疗相比,ORR更高且有显著的统计学差异。EGFR-TKIs单药治疗的AE发生率相对更少,其中奥希替尼和埃克替尼3级及以上AE发生率最低,阿法替尼3级及以上AE发生率最高,其次是达可替尼。在所有有记录的120多种AE中,EGFR-TKIs最常见的AE包括皮疹、腹泻、口腔炎、甲沟炎、皮肤干燥、肝功能障碍、间质性肺炎等。值得注意的是,与EGFR-TKIs单药治疗相比,联合治疗方案的毒性普遍较大,尤其是厄洛替尼联合贝伐珠单抗(OR=8.33, 95% CI 2.78-25.00)和吉非替尼联合培美曲塞和铂类的方案(OR=4.17, 95% CI 0.97-16.67),其中,厄洛替尼联合贝伐珠单抗的3级及以上AE发生率最高。
参考文献:Jianxing He et al.BMJ.2019 Oct 7;367:l5460. doi: 10.1136/bmj.l5460.
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