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作者:惠州市第三人民医院 蔡燕辉
地高辛作用机制
洋地黄类药物是Na+/K+-ATP酶抑制剂,其作用机制为:
(1)抑制衰竭心肌细胞膜Na+/K+-ATP酶,使细胞内Na+水平升高,促进Na+-Ca2+交换,提高细胞内Ca2+水平,发挥正性肌力作用。
(2)抑制副交感传入神经的Na+/K+-ATP酶,增强副交感神经活性,降低交感神经兴奋性,延缓房室传导,降低房颤患者的心室率。
(3)抑制肾脏的Na+/K+-ATP酶,使肾脏分泌肾素减少。
不同的洋地黄类药物因化学结构上的某些取代基不同,造成他们在使用方法、作用强弱、起效时间、持续时间和代谢中有所差异。地高辛是目前应用较多的洋地黄类药物。
地高辛主要:
(1)用于急性和慢性心功能不全。
(2)用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。
用法及用量
口服常用剂量为0.125~0.25mg/d,7d可达稳态血药浓度。对于≥80岁、体质指数<18.5kg/m2和肾功能异常者可采取0.0625mg/d或0.125mg隔日用药。
静脉注射,0.25~0.5mg,用5%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射,以后用0.25mg,每隔4~6h按需注射,但每日总量不超过1mg。不能口服者需静脉注射,维持量,0.125~0.5mg,每日一次。
不良反应
不良反应常出现于血清地高辛药物浓度>2.0ng/ml时,也见于地高辛水平较低时,如低钾、低镁、心肌缺血、甲状腺功能减退。主要表现如下:
(1)心律失常:最常见为室性期前收缩,快速性房性心律失常伴传导阻滞是洋地黄中毒的特征性表现。
(2)胃肠道症状(厌食、恶心和呕吐)。
(3)神经精神症状(视觉异常、定向力障碍、昏睡及精神错乱)。
禁忌证
(1)病态窦房结综合征和二度及以上房室传导阻滞患者,除非已安置永久性心脏起搏器。
(2)心肌梗死急性期(<24h),尤其是有进行性心肌缺血者。
(3)预激综合征伴房颤或心房扑动;
(4)梗阻性肥厚型心肌病。
注意事项
(1)影响地高辛血药浓度的因素很多,除药物剂量外,影响其吸收、分布和清除的因素发生改变均会影响血药浓度,如年龄或脂肪存储增加引起的分布容积改变、低白蛋白血症引起的蛋白结合减少、肾功能下降等。
(2)低氧血症、酸碱失衡和电解质紊乱均可诱发地高辛中毒,心功能越差越易发生中毒。
(3)老年患者用药前应全面评估,去除可纠正的危险因素,小剂量(0.125mg每日1次或隔日1次)使用,用药过程中需密切监测。
(4)地高辛可通过胎盘,孕晚期地高辛的蛋白结合率下降,肾脏清除增加,导致药物排泄增加,另外妊娠期间P糖蛋白活性也会增加,应根据血药浓度调整地高辛剂量。地高辛可通过乳汁分泌,哺乳期妇女应用须权衡利弊,且在静脉应用洋地黄类药物2h内避免哺乳。
(5)口服地高辛大部分以原形经肾脏排出,地高辛血药浓度随着肾小球滤过率的降低而升高,此外肾功能不全患者易合并电解质紊乱。
(6)肝功能异常患者,如需应用洋地黄类药物,可选用地高辛,同时也应注意监测肝功能和血药浓度。
(7)奎尼丁、维拉帕米、胺碘酮、普罗帕酮、克拉霉素、伊曲康唑、环孢霉素、红霉素等与地高辛联用时,可增加地高辛血药浓度,且增加药物中毒风险,此时地高辛宜减量。
临床怀疑地高辛中毒时处理措施
(1)应立即停用地高辛。
(2)纠正低钾血症和低镁血症,应予口服或静脉补钾,即使患者血钾水平在正常范围,除非患者是高钾血症或合并高度房室传导阻滞,补钾时也应监测血钾浓度。
(3)出现室性快速性心律失常,尤其是存在血流动力学障碍时,可考虑使用对房室传导影响最小的利多卡因或苯妥英钠。
(4)出现缓慢性心律失常,无症状者可密切观察;有症状者可给予阿托品,必要时临时起搏。
(5)电复律可诱发致命性心律失常,应尽量避免。
(6)血液透析不能清除体内的地高辛。
(7)地高辛中毒纠正后,建议仔细分析中毒原因,慎重选择剂量和血药浓度监测方案,避免再次发生中毒。
来源:岭南药学
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