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研究名称:胰岛素抵抗与血压控制对认知结果的影响
发表期刊:《高血压》(Hypertension,影响因子:8.2)
通讯作者:徐明
主要作者单位:北京大学第三医院
本研究首次明确高胰岛素抵抗(TyG指数>9.07)高血压患者是强化降压(<120 mmHg)的优先获益人群,填补了IR对降压认知获益调节作用的研究空白。其揭示的GlyCer介导机制,为认知障碍的代谢调控提供新靶点,同时为高血压患者个体化血压管理及痴呆防控提供了高级别循证依据,推动血压治疗向精准医学方向发展。
高血压是认知功能损害的重要可调控风险因素,强化降压虽能降低部分健康风险,但获益与风险存在个体差异,胰岛素抵抗(IR)是否调节高血压患者从强化降压中获得的认知益处尚不明确。
北京大学第三医院徐明教授团队在Hypertension杂志发表研究,通过对SPRINT试验的事后分析,探究不同甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数(IR替代指标)亚组中强化收缩压(SBP)干预对认知功能及脑白质高信号(WMH)的影响,同时明确相关代谢中介机制。
该研究纳入7427名≥50岁高血压患者,随机分为强化治疗组(目标SBP<120 mmHg)和标准治疗组(目标SBP<140 mmHg),按基线TyG指数三分位分为低(≤8.32)、中(8.32<TyG≤8.77)、高(>8.77)三组,采用Cox比例风险模型、线性混合模型分析血压干预与认知结局的关联,并通过孟德尔随机化(MR)探究代谢中介机制。主要终点为可能痴呆(PD),次要终点包括轻度认知障碍(MCI)、WMH进展等。
结果显示,TyG指数与PD风险呈“J”形曲线关系,拐点为9.07,且与治疗分组存在显著交互作用(P=0.036):标准治疗组中TyG指数>8.94时PD风险显著升高(HR=3.87),而强化治疗组无此关联。高TyG指数组(>8.77)中,强化治疗显著降低PD风险(HR=0.62)及PD或MCI复合结局风险(HR=0.74),且显著减缓WMH年度进展。MR分析证实TyG指数与痴呆、阿尔茨海默病(AD)呈正向因果关系,53种循环代谢物与TyG指数相关,其中葡萄糖基神经酰胺(GlyCer)是关键中介物,TyG指数通过影响GlyCer水平调控AD风险,该路径占总效应的10.8%,且血压与GlyCer水平呈负向相关。
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