“放”眼看前沿

亲爱的读者朋友们：

笃行致远，惟实励新，中国医学论坛报特邀北京大学肿瘤医院王维虎教授团队共同打造“放眼看前沿”专题栏目，与肿瘤领域医生分享放疗领域前沿进展。专栏内容于中国医学论坛报今日肿瘤微信公众平台、壹生APP实时更新，期待您的持续关注与传播！

标题：不可切除III期非小细胞肺癌度伐利尤单抗联合同步放化疗：PACIFIC-2期研究

同步放化疗（cCRT）是不可切除III期NSCLC的标准治疗方式，但复发率较高。PACIFIC研究证实，cCRT后给予度伐利尤单抗可改善PFS和OS，成为当前标准方案。然而仍有部分患者难以进入巩固免疫治疗阶段。因此，本研究提出能否在放化疗启动时即联合免疫治疗，以期提高疗效。

随机分组：根据年龄（＜65岁、≥65岁）及疾病分期（ⅢA、ⅢB/C）进行分层，按2∶1随机分配至度伐利尤+cCRT组和安慰剂+cCRT组。两组患者自cCRT启动即接受度伐利尤或安慰剂，cCRT结束且未进展者继续按原分组进行巩固治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒副反应。

研究终点：主要研究终点为PFS期。次要研究终点包括ORR、OS期、24个月总生存（OS24）、缓解持续时间（DoR）及安全性等。

患者临床特征

共入组328例患者，度伐利尤组219例，安慰剂组109例。度伐利尤组中T4肿瘤及鳞癌比例略高。两组患者均以含铂联合紫杉醇方案同步放化疗为主，中位放疗剂量60 Gy，＞90%的患者接受57~63 Gy的胸部放疗。度伐利尤组与安慰剂组分别有88.1%和90.8%的患者完成了cCRT。

疗效

中位随访30.5个月。PFS方面，度伐利尤组与安慰剂组差异不显著（HR＝0.85，P＝0.247），中位PFS期分别为13.8个月和9.4个月（图1A）。OS方面，两组同样未观察到统计学差异（HR＝1.03，P＝0.823），中位OS期分别为36.4个月和29.5个月（图1B）；OS24分别为58.4%与59.5%。两组ORR分别为60.7%和60.6%，但度伐利尤组的中位DoR更长，为30.7个月，对照组为18.6个月。同步放化疗联合度伐利尤在主要和次要生存终点上较对照组未取得明显优势（图1）。

亚组分析

根据基线特征开展的亚组分析显示，在不同疾病分期、病理类型、肿瘤大小及PD-L1表达等分层中，度伐利尤组均未获得显著的生存优势。

安全性

治疗过程中，两组几乎所有患者均出现毒副反应，常见毒性包括恶心、肺炎/放射性肺炎及血液学毒性。3–4级毒副反应及严重毒副反应的总体发生率在两组相近（53.4%对59.3%），但Durvalumab组在治疗早期出现更多严重毒性、停药及致死性毒副反应，主要与严重感染和肺出血有关。

本研究结果显示，在不可切除III期NSCLC中，同步放化疗联合度伐利尤单抗并未改善PFS或OS。虽然既往研究提示早期加入免疫治疗可能增强放疗诱导的免疫效应，但本研究中生存获益并未显现，提示同步阶段可能并非最适合的免疫治疗窗口期。

进一步分析显示，毒副反应的增加主要集中于治疗早期，可能与放化疗本身的急性反应叠加有关，而免疫治疗在巩固阶段的疗效已在PACIFIC研究中获得确证。PACIFIC-2研究结果显示，同步免疫治疗在III期NSCLC中的价值有限，现有证据支持继续沿用放化疗后巩固免疫治疗的标准方案。

对不可切除III期NSCLC，同步放化疗联合度伐利尤未改善生存，且早期毒副反应略增加。放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗仍是当前最合适的治疗策略。

文章解读：北京大学肿瘤医院  单佳慧

内容审核：北京大学肿瘤医院  于佳怡

通讯员：北京大学肿瘤医院  滕悦

在不可切除III期NSCLC的治疗探索中，已有大量循证证据证实“放化疗后巩固免疫”可带来明确生存获益，是当前国际指南一致推荐的方案。但同步免疫治疗一直缺乏高等级证据支持。PACIFIC-2作为首个大规模III期随机对照研究，直接检验了在放化疗启动阶段加入免疫治疗的可行性。本研究的阴性结果具有重要意义：不仅说明同步免疫未能提升PFS与OS，还提示治疗时机对免疫效应的建立至关重要。

从研究结果来看，同步度伐利尤单抗在多数生存终点未显示优势，而在治疗早期出现更多严重毒性、停药及致死性毒副反应。结合放化疗本身的急性损伤，可推测其对肺组织、免疫微环境及造血功能的综合影响，使免疫治疗无法在最佳条件下发挥作用。此外，本研究中T4病灶与鳞癌比例略高，也可能放大早期毒副反应风险。这种“毒性叠加效应”是同步免疫策略面临的核心限制因素之一。需要强调的是，本研究并不否定度伐利尤单抗的有效性，而是再次强调正确的使用时序。在PACIFIC和大量真实世界研究中，巩固治疗已被反复验证可带来持续、稳定的OS获益。本研究则通过高级别循证医学证据进一步排除了免疫治疗同步模式的可行性，为临床实践提供更明确的治疗路径。

未来研究仍需关注精准化免疫治疗时序选择，如基于放疗反应、免疫微环境变化、影像组学指标等，判断免疫治疗最佳启动时间；同时也需探索是否存在特定的生物标志物以筛选对同步治疗敏感的特定亚群。从整体证据链来看，PACIFIC-2的结论强化了当前对于III期NSCLC，同步放化疗后巩固免疫治疗作为标准方案的地位，为临床选择安全有效的治疗方案进一步奠定了坚实基础。

石安辉

北京大学肿瘤医院

北京大学肿瘤医院放疗科，主任医师

中国人体健康科技促进会立体定向放射外科治疗专委会主任委员

中国医师协会放疗分会肺癌学组委员

中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业青年委员会委员

中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会委员

CSCO小细胞肺癌专业委员会委员

CSCO肿瘤营养专业委员会委员

北京医学奖励基金会肺癌青委会副主任委员

团队介绍

北京大学肿瘤医院放射治疗科多年来一直致力于肿瘤的规范化诊治，个体化放疗及多学科综合治疗等。科室以“团结创新，至仁至精”为科训，通过具体项目带领全科进步，借助规范提升临床和科研水平，并努力实现肿瘤领域引领和示范作用。团队年收治新患者约5000例，正在进行的临床试验50余项，在研各类课题24项，在《美国医学会杂志·外科学》（JAMA Surgery）、《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncol）、《柳叶刀·呼吸医学》（Lancet Respir Med）、《肝病学》（Hepatology）、《国际放射肿瘤学·生物学·物理学杂志》（IJROBP）、《放射治疗学及肿瘤学》（Radiother Oncol）等期刊上发表科学论文多篇，并主编了《恶性肿瘤放疗规范和靶区定义》系列丛书。