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全球首个专注于GEPNET后线治疗的随机对照Ⅲ期试验丨肿瘤研究展播

2026-03-11作者：论坛报晶资讯

原创

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研究名称：¹⁷⁷Lu-Dotatate versus high-dose long-acting octreotide for the treatment of patients with advanced, grade 1-2, well-differentiated gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (XT-XTR008-3-01): an open-label, randomised, phase III trial（¹⁷⁷Lu-Dotatate与高剂量长效奥曲肽治疗晚期、1~2级、高分化的胃肠胰神经内分泌肿瘤（XT-XTR008-3-01）：一项开放标签、随机、III期试验）

发表期刊：《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology，IF：65.4）

通讯作者：徐建明

主要作者单位：解放军总医院

推荐理由

本研究是全球首个专注于GEPNET后线治疗的随机对照Ⅲ期试验。结果提示，在全来源（包括非中肠来源）晚期GEP-NETs的后线治疗中，与LAR相比，XTR008单药治疗显著延长了PFS期并提高了ORR，且安全性可控。这些数据支持XTR008成为该人群新的治疗选择。

研究简介

研究背景

NETTER1试验确立了 ¹⁷⁷LuDotatate作为肽受体放射性核素后线治疗中肠来源的神经内分泌肿瘤的疗效，NETTER2研究则证明了177LuDotatate一线治疗胃肠胰腺神经内分泌治疗（GEPNET）的效果，但其在 GEPNET后线治疗的疗效尚未明确。此项Ⅲ期XT-XTR008-3-01试验首次评估了无载体添加的¹⁷⁷Lu-Dotatate（XTR008）用于全来源GEP-NETs后线治疗的疗效与安全性。

研究方法

研究纳入了生长抑素受体（SSTR）阳性的GEP-NETs患者（年龄≥18岁，G1-2级，Ki-67指数≤20%），按1:1随机分配至XTR008组（7.4 GBq，每8周一次，共4次）或LAR组（60 mg，每4周一次）。分层因素包括原发部位（胰腺/非胰腺）、肿瘤分级（1/2级）和既往生长抑素类似物（SSA）治疗时长（≤6个月/>6个月）。肿瘤评估每12周进行一次。主要终点为盲态独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存（PFS）期；次要终点包括客观缓解率（ORR）、总生存（OS）期、生活质量和安全性。

研究结果

截至2025年6月26日，在269例筛查患者中，196例被随机分组（XTR008组99例，对照组97例）。原发部位分布为：胰腺（58.7%）、直肠（28.1%）、小肠（7.1%）、胃（5.6%）、结肠（0.5%）。中位随访时间分别为22.3个月（XTR008组）和21.3个月（对照组）。XTR008组与对照组的中位PFS期分别为24.8个月（95%CI 22.14~未达到）和5.8个月（95% CI 5.65~8.41）（分层风险比HR=0.14，95%CI 0.090~0.219）。ORR分别为55.6%（95%CI 45.22~65.55）和2.1%（95%CI 0.25~7.25）。两组均未达到中位OS，HR=0.50（0.228~1.091）。治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率分别为99% vs 90.6%（其中药物相关不良事件为95.9%对58.3%），严重不良事件（SAEs）发生率为17.3% vs 12.5%（其中药物相关为5.1%对3.1%）。XTR008组中骨髓增生异常综合征发生率为1%，未观察到急性髓系白血病或药物相关死亡事件。

研究结论

在全来源（包括非中肠来源）晚期GEP-NETs的后线治疗中，与LAR相比，XTR008单药治疗显著延长了PFS期并提高了ORR，且安全性可控。这些数据支持XTR008成为该人群新的治疗选择。

专家点评

徐建明教授：本研究是全球首个专注于GEPNET后线治疗的随机对照Ⅲ期试验。研究纳入了生长抑素受体阳性的GEPNETs患者中，治疗组一改国际上两个研究的设计思路，仅采用XTR008单药治疗，对照组则使用高剂量的生长抑素类似物。

在全球范围内，既往相关研究如NETTER-1主要针对中肠NET，且入组人群以欧美患者为主，而亚洲人群尤其中国患者中，中肠NET比例较低，前肠与后肠NET占绝大多数。因此，在与国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）沟通后，我们确立了以中国最常见的GEP-NETs类型为研究对象，涵盖G1–G2级、既往未接受过肽受体放射性核素治疗（PRRT）的患者。研究进行中团队才发现国际上的NETTER-2研究也在进行，不过该研究聚焦于一线治疗，而本研究则专门针对后线治疗场景，填补了该领域的空白。

本研究的一个重要亮点在于对既往研究设计的优化。NETTER-1在设计中将治疗组设定为PRRT联合30 mg SSA，对照组为60 mg SSA。然而，所有入组患者此前均已在SSA治疗中失败，因此继续使用无效剂量的SSA在逻辑上存在争议。考虑到中国功能性NET患者比例较低，且允许使用短效SSA控制症状，本研究治疗组仅采用¹⁷⁷Lu-Dotatate单药治疗，对照组则使用60 mg SSA，使设计更为科学合理。

研究主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的PFS期，次要终点包括研究者评估的PFS期、OS期、客观缓解率（ORR）及生活质量等。尽管初期对治疗组未联合SSA是否会影响疗效存在担忧，但期中分析结果显示，两组PFS曲线分离极为显著，风险比（HR）低至0.06，统计专家表示罕见如此显著的差异。在后续延长随访的分析中，治疗组中位PFS期达到24.77个月，对照组仅为5.7个月，亚组分析一致显示PRRT组获益明确。

目前OS数据尚不成熟，因该类患者生存期较长，事件数不足，但已观察到明显的获益趋势。ORR方面，PRRT组达55.6%，远高于对照组，亦显著超过以往靶向药物或SSA类药物治疗GEP-NETs的缓解率。此外，生活质量评估显示，PRRT组在整体生活质量、功能状态及症状控制方面均全面优于对照组。

作者简介

徐建明

解放军总医院

解放军总医院第一医学中心肿瘤中心教授，博士生导师

中国抗癌协会大数据与真实世界专业委员会主任委员

中国研究型医院肿瘤学专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会胃肠胰腺神经内分泌肿瘤专业委员会首任主任委员

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