水合氯醛于 1832 年被发现，1872 年，Pierre 医生对其应用于人体静脉麻醉进行了首次报道，之后由于麻醉死亡率较高且患者苏醒慢而备受质疑，后来主要用于动物麻醉。

进入 20 世纪，随着巴比妥类药物的广泛应用，水合氯醛基本退出了手术麻醉的舞台（动物实验除外）。

1996 年至 2009 年，美国医疗安全协会报告了水合氯醛一些不良反应和死亡病例，并将其列为高危药品。

2012 年后，很多厂家停止了水合氯醛口服溶液和口服胶囊生产 [1]。

2014 年被世界卫生组织（WHO）下属的国际癌症研究机构确认为 2A 类致癌物。

负面信息不断的水合氯醛，临床应用虽呈下降趋势 [2]，但并未销声匿迹，依旧在临床占据着一席之地，特别是在 3 岁以下儿童手术室外程序性镇静过程中。在国内，接触儿童患者的医护人员，对水合氯醛也并不陌生，特别是大型医院儿科应用较多。

现实的矛盾，究竟是药物选择的无奈，还是应用者的盲目？

水合氯醛可经消化道迅速吸收，其本身半衰期极短，仅数分钟。主要在肝脏代谢为具有活性的三氯乙醇，其血浆半衰期可达 7～11 小时，脂溶性高，易通过血脑屏障，分布于全身组织，15～30 分钟内产生作用，1 小时达高峰，可维持 4-8 小时，后经肾脏排出。单次应用剂量为 8-50 mg/kg，单次最大限量 1000 mg，可口服，也可直肠使用。

依据说明书，「水合氯醛」主要有催眠、镇静和抗惊厥 3 方面的适应证。

1. 用于催眠：主要用来治疗失眠，特别是入睡困难的患者，既往老年人中应用较多。但 2017 年《中国失眠障碍诊断和治疗指南》明确指出，并不将水合氯醛作为临床推荐，在新的教科书中亦做了修改并将其删除，同样不适合应用于儿童失眠 [3,4]。

2. 用于镇静：由于儿童配合能力差，常不能顺利完成很多医疗检查或操作，以磁共振成像为例，检查时间偏长、对体动要求高，为避免身体活动影响成像效果，常需要对患儿进行镇静，而水合氯醛具有镇静和解除焦虑的作用，在儿科患者中应用较多。

3. 用于抗惊厥：较大剂量具有抗惊厥作用，可用于癫痫持续状态的治疗，也可用于小儿高热等引起的惊厥。在癫痫持续状态的处理过程中，国外英、美、欧洲等并未将该药列出，但在国内将其列为常用药之一 [5,6]。

4.其他：用于镇痛、酒精戒断等，目前已经不再被推荐[7]。

水合氯醛常见的不良反应

①胃肠道症状：

这是最常见的不良反应。由于水合氯醛具有刺激性，味微苦，特臭，口服可引起恶心、呕吐、哭闹，家长常不易接受。而直肠给药也是临床常用的给药方法，可避免胃刺激症状，也适合于年龄更加幼小的婴幼儿，但部分患儿会出现排便反射，使灌肠失败，甚至出现轻度腹泻，一般不需特殊处理。对于有直肠炎和结肠炎的患者则不宜直肠给药。

②呼吸抑制：

这是儿童镇静过程中最被关注的不良反应。主要由药物过量所致，该药 4-5g 可引起急性中毒，致死量为 10g 左右，出现后并无特效解药。但并未见到正常剂量所致呼吸抑制的报告。

③镇静时间长：

完成检查或操作后，患儿仍会处于镇静状态。长时间的镇静状态，难免会发生一些意外，如胃食管反流、体位窒息等。如果处于医疗场所护理之下，可能会减少由此带来的次生风险。

④致癌性：

水合氯醛被 WHO 列为 2A 类致癌物（注：只对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分），但单次剂量的致癌风险并不清楚。

⑤其他：

肝肾损害、心脏毒性和低血压、撤药综合征、药物依赖等，偶有发生过敏性皮疹、荨麻疹。由于只是临时使用，临床上出现率很低。但对于心肝肾功能严重障碍者应禁用。

临床中，不良反应多与高剂量和护理不当有关

Grissinger[1] 是一名美国医疗安全协会工作人员，他在 2019 年发表的关于水合氯醛的文章中，总结了 9 例死亡患者，除 1 例为应用正常剂量后因体位原因窒息外，其余均为药物过量引起，原因涉及家长自行在家用药（3例，其中：2 例未核对药物浓度，1 例给了 10 倍剂量），医院内非专业人士用药（2 例），专业人士错误（3 例，其中：1 例超剂量，1 例反复用药，1 例镇静后监护不当）等。另外，国外关于水合氯醛的药物信息中，剂量范围为单次 25-100 mg/kg，最大单次剂量 1000 mg-2000 mg[7]，较大的剂量选择范围，同样提高了不良反应发生率。

其他风险

综合水合氯醛的特点及笔者使用经验，总结潜在风险如下：

①院内制剂：

虽然近年已有厂家生产 10% 水合氯醛溶液，但由于各级医院儿科发展参差不齐，更多医院还是选择院内自行配置的模式，即院内制剂，这可能已经沿用近百年了。

水合氯醛原药是一种白色或无色透明的结晶，在空气中易挥发，易溶于水，易受潮。故医院自行配置储存时，药物浓度、药效稳定性等存在较大不确定性，而且可能涉及法律风险。

②与其他药物序贯应用：

水合氯醛灌肠剂，是国内首个儿童专用水合氯醛上市制剂，今年年初投产，目前部分医院已在使用。对于目前新研发的水合氯醛灌肠剂，应用过程中同样需谨慎。该灌肠剂在药品说明书中的适应证为「儿童检查、操作前的镇静、催眠。监护条件下抗惊厥」。尽管强调了抗惊厥应在监护条件下应用，但部分家长可能会院外自行使用，这无疑增加了药物应用的风险。家长是否可以自行正确使用，也应成为医生处方时重点考量的指标。

关于镇静药物的选择，国外倾向于尽可能通过静脉给药，如丙泊酚、右美托咪定等。对于健康儿童若不能静脉给药者，可口服、舌下或鼻内给予咪达唑仑以及鼻内给予右美托咪定等[8]。其中右美托咪定在儿童非手术性操作及检查中使用率有增高趋势（6.3%-9.3%）[2]

水合氯醛与其他镇静药物相比，在镇静成功率方面持平或有一定优势，但镇静潜伏期、镇静持续时间方面偏长。除呕吐外，在不良反应方面（包括低血压、呼吸事件）也并无明显差异 [9-10]。

替代药物在国内应用受限

在国内，右美托咪定常被麻醉科医生或重症监护室医生使用，其他科室医生应用较少；同时，右美托咪定说明书中明确指出不推荐用于 18 岁以下儿童，而且国内缺乏鼻内等其他相应剂型。

丙泊酚可用于 3 岁以上儿童全身麻醉，但不用于 16 岁以下儿童镇静。

咪达唑仑，是一个友好的药物，但国内只有静脉剂型，且药品说明书中建议在能够提供心肺监测的机构使用，这一定程度上加重了医生对其安全性的担忧。